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自身免疫性甲状腺病患儿血清IL-17与维生素D水平相关性研究

靳龙杰  
【摘要】:目的1.了解桥本甲状腺炎患儿和Graves病患儿血清中IL‐17和25(OH)D的水平以及与正常儿童的差别。2.研究桥本甲状腺炎患儿和Graves病患儿血清中IL‐17和25(OH)D与甲状腺功能(FT3、FT4、TSH)和甲状腺抗体(即TRAb、TPOAb、TGAb)的相关性。以探讨IL‐17和25(OH)D在儿童桥本甲状腺炎和Graves病的发生、发展过程中的作用,并为两种病变类型提供新的治疗思路。3.研究桥本甲状腺炎患儿和Graves病患儿血清中IL‐17和25(OH)D浓度水平之间的相关性,探讨两者在桥本甲状腺炎和Graves病发病机制中的内在联系。4.研究桥本甲状腺炎患儿经治疗甲状腺功能恢复正常后血清中IL‐17和25(OH)D浓度水平变化以及与甲状腺功能(FT3、FT4、TSH)和甲状腺抗体(即TRAb、TPOAb、TGAb)的相关性,进一步探讨IL‐17和25(OH)D与HT的内在联系。方法1.选择2014年9月至2015年9月于天津医科大学总医院儿科内分泌门诊首次就诊的HT和GD患儿78人,其中HT患儿32人做为HT组,包括男孩7人,女孩25人;GD患儿46人做为GD组,包括男孩12人,女孩34人。所有患儿均为初次诊断AITD未经治疗。GD诊断标准:(1)临床甲亢症状和体征。(2)甲状腺弥漫性肿大(触诊和B超证实),少数病例可以无甲状腺肿大。(3)血清TSH降低,甲状腺激素升高。(4)眼球突出和其他浸润性眼征。(5)胫前黏液性水肿。(6)甲状腺TSH受体抗体(TRAb或TSAb)阳性。以上标准中,(1)、(2)、(3)项为诊断必备条件,(4)、(5)、(6)项为诊断辅助条件。HT诊断标准:(1)弥漫性甲状腺肿大。(2)血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(Tg Ab)显著增高。所有患儿没有其他自身免疫性疾病或其他甲状腺疾病史、没有过敏史、近期没有发生感染、没有严重肝肾功能不全等,近期没有服用相关药物。另挑选40名查体健康的儿童做为健康对照组,包括男孩14人,女孩26人。实验组患儿和对照组儿童在年龄、性别上的比例差异经分析没有统计学意义。患儿当天早晨空腹,不做体育锻炼,从肘静脉取血,离心并分离出血清,分别测定TRAb、TPOAb、TGAb、FT3、FT4、TSH滴度,用酶联免疫吸附测定的方法来测定血清中IL‐17、25(OH)D滴度。用统计学软件包SPSS 20.0分析所测得的数据,比较GD组患儿和HT组患儿之间以及两实验组儿童各自和健康对照组儿童之间各指标的差异及相关性。2.对32名HT患儿进行L‐T4替代治疗并随访收集患儿的临床资料,至所有患儿甲状腺功能恢复正常时取血测定TRAb、TPOAb、TGAb、FT3、FT4、TSH滴度及IL‐17、25(OH)D滴度,分析患儿在治疗前后的BMI、心率及甲状腺体积等临床表现的变化及各实验室指标在治疗前后的差异和相互关系。结果1.GD组患儿和HT组患儿血清25(OH)D均低于正常组儿童(均P0.05),且两组与正常组比较维生素D缺乏(10ng/ml)和不足(10‐20ng/ml)的比例显著高于正常组(均P0.05)。两实验组患儿之间维生素D不足和维生素D缺乏的比例差异无统计学意义。GD组患儿和HT组患儿血清IL‐17均高于正常组儿童(均P0.05),GD组患儿和HT组患儿间比较差异无统计学意义。2.GD组和HT组患儿25(OH)D、IL‐17水平与FT3、FT4、TSH均无相关性;GD组患儿25(OH)D水平与TGAb、TRAb水平呈负相关(r=‐0.37,P0.05;r=‐0.44,P0.05),与TPOAb无相关性;IL‐17水平与TPOAb、TRAb水平呈正相关(r=0.41,P0.05;r=0.56,P=0.05),与TGAb无相关性。HT组患儿25(OH)D水平与TPOAb、TRAb水平呈负相关(r=‐0.55,P0.05;r=‐0.37,P0.05),与TGAb无相关性;IL‐17水平与TPOAb、TGAb、TRAb水平均呈正相关(r=0.59,P0.05;r=0.42,P0.05;r=0.28,P0.05)。3.GD组患儿和HT组患儿中各25(OH)D水平和IL‐17水平均呈负相关(r=‐0.47,P0.05;r=‐0.53,P0.05)。4.HT患儿治疗缓解后血清25(OH)D及IL‐17水平与FT3、FT4、TSH水平均无相关性,血清25(OH)D水平与TPO‐Ab、TR‐Ab水平呈负相关(r=‐0.5,P0.05;r=‐0.39,P0.05),与TG‐Ab无相关性;IL‐17水平与TPO‐Ab、TG‐Ab、TR‐Ab水平均呈正相关(r=0.58,P0.05;r=0.45,P0.05;r=0.27,P0.05)。血清25(0H)D水平与IL-17水平呈负相关(r=‐0.46,P0.05)结论与正常人群相比GD和HT患儿均存在低维生素D水平及高水平的IL‐17的现象。维生素D和IL‐17可能共同参与了儿童GD和HT的发病过程且两者之间有密切的相互联系。血清低维生素D水平和高IL‐17参与AITD发病不依赖于甲状腺功能,而可能与自身免疫相关。


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