天津市慢性病队列研究及风险预测模型的建立

【摘要】：目的:随着经济的发展,生活水平的提高,由不良生活方式和生活习惯导致的非传染性疾病(non-communicable diseases,NCDs),简称“慢性病”,患病率和致死率日益增加,已经对人民健康和社会经济发展构成严重威胁。慢性病是以心脑血管疾病(高血压、冠心病、脑卒中等)、糖尿病、恶性肿瘤、慢性阻塞性肺部疾病、脂肪肝和慢性肝脏疾病、肥胖症、精神异常和精神病等为代表的一组疾病,具有病程长、病因复杂、健康损害和社会危害严重等特点。我们的研究对象为天津市慢性病体检队列,该人群年龄较大,处于慢性病的高发阶段,有助于我们研究慢性病的病因和风险因素。本研究的主要内容如下:1.对糖尿病(diabetes mellitus,DM)、高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)两个慢性病,以及代谢综合征(metabolic syndrome,MS)进行流行病学研究,应用Logistic回归探寻MS、DM和HUA的影响因素。2.通过前瞻性队列研究,调查天津市体检人群MS、DM、HUA四年累积发病率,并探究MS、DM、HUA的独立危险因素。3.基于前瞻性的队列,建立2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)和高尿酸血症的发病风险预测模型。方法:1.依托2006年开始建立的“天津市慢性病体检队列”,进行慢性病的流行病学研究。该队列2006年~2011年共纳入人数为7032人;2012年到2017年共纳入人数为11758人;2006年截至2017年队列总人数为18790人,年龄57.54±15.81岁。在第一部分研究中,我们选取队列中2017年度的体检资料,共纳入人数12383人,年龄55.54±16.81岁,进行MS、DM、HUA患病率调查,使用多因素非条件Logistic回归分析来探寻MS、DM、HUA的影响因素。2.第二部分研究对象选自“天津市慢性病体检队列”,分别在2007年、2011年、2015年进行随访,2007年初始入组1752人,其中无代谢综合征者1535人、无糖尿病者1706人、无高尿酸血症者1532人,前后资料完整,年龄60.05±12.63岁,进行MS、DM、HUA累积发病率调查;应用Cox回归进行多因素分析,明确性别、年龄、肥胖、糖尿病、高血压、脂代谢紊乱、高尿酸血症等暴露因素与MS、DM、HUA发病风险的关系。3.第三部分研究对象选自“天津市慢性病体检队列”,分别在2010年、2015年进行随访,建立风险预测模型。入选者305人,2010年入组时均未患T2DM、HUA,在2015年进行随访,75人患T2DM,99人患HUA。基于该队列我们使用非条件Logistic回归模型,OR值(β)自然对数加权的方法,纳入遗传因素和非遗传因素为预测因子,建立T2DM和HUA风险预测模型。结果:1.调查发现,天津市2017年度体检人群代谢综合征患病率为21.5%,糖尿病患病率为13.1%;糖尿病前期患病率为27.2%;高尿酸血症患病率为19.4%。2.多因素非条件Logistic回归分析结果,代谢综合征影响因素为性别、年龄、蛋白尿、血尿酸(serum uric acid,SUA)、总蛋白、谷丙转氨酶;糖尿病的影响因素为性别、年龄、体质指数(Body Mass Index,BMI)、高血压、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、低高密度脂蛋白血症、尿素氮、估测的肾小球滤过率(Estimated glomerular filtrate rate,eGFR)、蛋白尿、谷丙转氨酶。高尿酸血症的影响因素为年龄、BMI、尿素氮、总蛋白、谷丙转氨酶、高血压、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、eGFR。3.本研究发现体检人群2007年~2011年和2011年~2015年四年累积发病率分别为:MS为10.6%,21.6%;DM为6.8%,6.0%;HUA为10.2%,4.7%。4.以是否男性为暴露因素对MS进行Cox回归,结果:P=0.015,HR值为1.287(1.048~1.580);以是否老年人(年龄≥60岁)为暴露因素对MS进行Cox回归,结果:P=0.001,HR值为1.354(1.131~1.621);以是否HUA为暴露因素对MS进行Cox回归,结果:P=0.001,HR值为1.377(1.084~1.749)。5.以是否老年人为暴露因素对DM进行Cox回归,结果:P=0.000,HR值为1.877(1.415~2.491);以是否肥胖(BMI≥28kg/m~2)为暴露因素对DM进行Cox回归,结果:P=0.000,HR值为1.840(1.326~2.553);以是否高甘油三酯血症为暴露因素对DM进行Cox回归,结果:P=0.001,HR值为1.540(1.184~2.004)。6.以是否男性为暴露因素对HUA进行Cox回归,结果:P=0.000,HR值为3.122(2.120~4.598);以是否肥胖为暴露因素对HUA进行Cox回归,结果:P=0.000,HR值为1.791(1.299~2.468);以是否高血压为暴露因素对HUA进行Cox回归,结果:P=0.014,HR值为1.391(1.068~1.810);以是否高甘油三酯血症为暴露因素对HUA进行Cox回归,结果:P=0.002,HR值为1.480(1.153~1.899)。7.非老年人(年龄60岁)人群中建立2型糖尿病风险预测模型:logistP=-8.214+2.529×(0.077×rs5215Gi+0.068×rs972283Gi+0.322×rs108309 63Gi+0.266×rs163182Gi+0.199×rs13266634Gi+0.122×rs4402960Gi+0.322×rs10830963Gi+0.095X_1+0.630X_2+0.693X_3+0.683X_4+0.182X_5+1.030X_6),AUC为0.880(0.808~0.951),灵敏度:96.2%,特异度:73.7%。老年人(年龄≥60岁)人群中建立2型糖尿病风险预测模型:LogistP=-5.845+1.39×(0.077×rs5215Gi+0.068×rs972283Gi+0.322×rs108309 63Gi+0.266×rs163182Gi+0.095X_1+0.630X_2+0.693 X_3+0.683 X_5+1.030X_6),AUC为0.756(0.671~0.842),灵敏度:81.6%,特异度:62.0%。注:X_1=性别,X_2=年龄,X_3=肥胖,X_4=高血压,X_5=高甘油三酯血症,X_6=血糖正常高值8.在非老年人人群中建立高尿酸血症风险预测模型:LogistP=-1.016+3.131×(0.336X_1+0.119X_2+0.336X_3+0.345X_4+0.157X_5+1.435 X_6),AUC为0.921(0.866~0.975),灵敏度:97.4%,特异度:77.8%;老年人人群中建立高尿酸血症风险预测模型:logistP=-6.630+2.013×(0.747×rs505802Gi+0.18×rs606458Gi+0.04×rs294148 4Gi+0.05×rs1967017Gi+0.336X_1+0.119X_2+0.336X_3+0.345X_4+1.435X_6),AUC为0.881(0.822~0.940),灵敏度:89.4%,特异度:73.1%。注:X_1=性别,X_2=肥胖,X_3=高血压,X_4=高甘油三酯血症,X_5=高胆固醇血症,X_6=尿酸正常高值结论:1.天津市体检人群中MS累积发病率2011年~2015年高于2007年~2011年,呈上升趋势;DM、HUA累积发病率2011年~2015年累积发病率低于2007年~2011年,呈下降趋势。2.队列研究结果提示性别、年龄、高尿酸血症是MS的独立危险因素;年龄、肥胖、高甘油三酯血症是DM的独立危险因素;性别、肥胖、高血压、高甘油三酯血症是HUA的独立危险因素。MS、DM、HUA之间存在着部分共同危险因素,如性别、年龄、肥胖、高甘油三酯等,疾病之间密切联系,提示可能存在共同的致病基础。3.我们在非老年人和老年人中成功建立遗传因素、非遗传因素和综合因素三种2型糖尿病预测模型。在非老年人中成功建立非遗传因素的高尿酸血症风险预测模型;在老年人中成功建立遗传因素、非遗传因素和综合因素三种高尿酸血症预测模型。非老年人模型预测效力高于老年人。非遗传因素模型基础上加入遗传因素后,模型预测效力进一步提高。4.预测模型通过内部验证,预测效力、敏感度、特异度与国内外其他模型相比,处于较高水平。