收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

基于网络药理学探讨当归贝母苦参丸治疗前列腺癌的分子机理

胡杨  
【摘要】:目的:在前列腺癌的综合治疗过程中,中医药的地位日益显著。在本研究中,我们立足于探索当归贝母苦参丸对前列腺癌的治疗机制,通过网络药理学方法分析复方中所包含的成分及其作用靶点,将药物本身的作用靶点与前列腺癌疾病相关的靶点相匹配,寻找当归贝母苦参丸作用于前列腺癌的的主要作用靶点和主要有效成分。随后,选取该复方中主要的成分--槲皮素(Que)进行体外实验验证,证实前期的分析结果的有效性和准确性。方法:通过TCMSP数据平台检索当归贝母苦参丸中所包含的化学成分和作用靶点,通过Uni Prot KB网络平台以及Genecards数据库获取靶蛋白的基因名;使用Cytoscape软件构建当归贝母苦参丸的成分--靶点网络图。通过文献查阅以及查询CTD数据库、TTD数据库的方式来获取前列腺癌疾病相关的靶点,将前列腺癌疾病相关靶点与当归贝母苦参丸作用靶点进行分子对接,在STRING数据库中构建蛋白-蛋白互作网络(PPI),在Cytoscape中进行网络可视化分析。通过DAVID数据平台对关键靶蛋白进行GO分析、KEGG富集通路分析,并对分析的结果进行总结和分类。根据网络药理学分析结果,选取网络中的主要成分Que进行体外细胞学实验进行验证。首先培养前列腺癌PC3细胞,观察加药后不同浓度Que对前列腺癌细胞形态的影响、通过台盼蓝染色计数实验观察Que对前列腺癌细胞增殖的影响、通过Transwell实验观察Que对前列腺癌细胞迁移能力的影响、通过流式细胞仪检测不同浓度Que对前列腺癌细胞凋亡的影响,最后通过Western-blot实验检测加药后不同浓度Que对前列腺癌细胞内与增殖和凋亡相关蛋白的影响。结果:1.网络药理学分析结果(1)从TCMSP中药数据库中筛选出该复方中的有效成分共含有255个,经过OB值和DL值评估后得到26个有效成分,这26个有效成分共有246个作用靶点。(2)采用Cytoscape软件构建当归贝母苦参丸的成分--靶点网络图。网络图表明当归贝母苦参丸中具有代表性的成分节点有槲皮素(MOL000098),木犀草素(MOL000006)等;而前列腺素G/H合成酶2(prostaglandin G/H synthase 2,PTGS2)、热休克蛋白90(heat shock protein 90,HSP 90)等则是该复方发挥作用的主要靶点。(3)当归贝母苦参丸作用于前列腺癌的靶点共有135个,通过蛋白--蛋白互作网络图分析发现这些靶点之前的相互作用关系多达3066种。通过Cytoscape中的插件和算法分析出这135个靶点中的关键基因有34个。(4)通过GO分析和KEGG富集通路分析总结出当归贝母苦参丸主要能够通过促进细胞凋亡、抑制细胞增殖、抑制细胞迁移和侵袭以及抑制肿瘤血管生成来发挥其抗肿瘤作用。2.体外实验验证结果:(1)Que对前列腺癌细胞增殖的影响:在加药24h和48h后,加药组的细胞数量与对照组相比明显减少,并呈药物剂量依赖性(P0.0001)。(2)Que对前列腺癌细胞凋亡的影响:随着药物浓度的不断增高,前列腺癌PC3细胞的凋亡数目不断增多,当浓度为150um时,Que的促凋亡作用最明显,凋亡率为26.13±3.36%。(3)Que对前列腺癌细胞迁移的影响:加药16h后统计穿出Transwell小室的细胞数,发现Que能抑制PC3细胞的迁移能力,并呈药物剂量依赖性(P0.005)。(4)Que对前列腺癌细胞中增殖和凋亡相关蛋白表达的影响:Que能够明显降低PC3细胞内与增殖相关的蛋白p-AKT的表达;此外还降低了抑制细胞凋亡的蛋白Bcl-2的表达、升高了促凋亡蛋白BAX的表达。此外,Que还对分子伴侣蛋白HSP90具有一定的抑制作用。结论:1.经网络药理学分析表明,中药复方当归贝母苦参丸中包含多种有效的抗癌成分,具体可能通过以下四种方式:抑制细胞增殖、促进细胞凋亡、抑制细胞的迁移和侵袭、抑制肿瘤血管生成。2.实验验证表明,复方中的主要成分Que能够通过抑制前列腺癌PC3细胞的增殖、促进PC3细胞的凋亡、抑制PC3细胞的迁移来发挥其抑癌作用。该实验验证与前期网络药理学的分析结果部分相吻合。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 石垚;张巧艳;青梅;辛海量;;网络药理学方法在中药研究领域的应用[J];医药导报;2018年S1期
2 赵静;;对中药网络药理学发展的思考[J];中国药理学与毒理学杂志;2018年11期
3 高丽;;网络药理学在中药研究中的思考[J];中国药理学与毒理学杂志;2018年11期
4 邢心睿;吕狄亚;柴逸峰;朱臻宇;;网络药理学在中药作用机制中的研究进展[J];药学实践杂志;2018年02期
5 刘丹;;网络药理学的研究进展和发展前景[J];现代经济信息;2018年20期
6 刘丹;;以经济为导向的网络药理学与药物发现研究进展[J];现代营销(经营版);2018年11期
7 ;网络药理学与智慧中医药:2018世界中医药学会联合会网络药理学专委会第三届学术年会盛大召开[J];世界中医药;2018年11期
8 周文霞;;网络药理学的研究进展和发展前景[J];中国药理学与毒理学杂志;2015年05期
9 刘晓曦;刘明江;尹朋;何莎莎;种新禄;刘凤华;许剑琴;;中兽药网络药理学研究进展[J];畜牧兽医学报;2014年06期
10 何小娟;李健;陈杲;郑光;吕诚;吕爱平;;基于病证结合的中药网络药理学研究与新药研发策略[J];中国中医基础医学杂志;2011年11期
11 ;结语[J];中国药理学与毒理学杂志;2018年11期
12 韩露;程肖蕊;伯晓晨;曹亮;陈纯;陈洛南;陈禹保;段大跃;方坚松;高丽;高莉;高耀;李美娜;李学军;刘艾林;刘骏;秦雪梅;Bauer RUDOLF;宋文婷;Alastair STEWART;孙蓉;孙妩弋;田俊生;王永华;王忠;魏伟;肖伟;徐峰;徐筱杰;张文娟;张媛媛;赵静;周文霞;张永祥;;新形势·新策略——网络药理学与中药新药研发[J];中国药理学与毒理学杂志;2018年11期
13 秦雪梅;高耀;;网络药理学在中药抗抑郁作用机制研究中的应用[J];中国药理学与毒理学杂志;2018年11期
14 陈禹保;;网络药理学对生物医药发展的作用[J];中国药理学与毒理学杂志;2018年11期
15 韩露;;将人工智能引入网络药理学学科建设[J];中国药理学与毒理学杂志;2018年11期
16 孙妩弋;;网络药理学在中药研究中的应用[J];中国药理学与毒理学杂志;2018年11期
17 李玮婕;毛霞;郭秋岩;张彦琼;卢建秋;林娜;;网络药理学研究策略在组合药物研究中的应用[J];转化医学电子杂志;2018年03期
18 解静;高杉;李琳;徐一兰;高树明;于春泉;;网络药理学在中药领域中的研究进展与应用策略[J];中草药;2019年10期
19 朱冬宁;陈驰;王淑美;王颖芳;;网络药理学在中医药研究领域的应用进展[J];广东化工;2018年07期
20 马清林;杜丽东;臧凯宏;孙敏;曹如冰;任远;;网络药理学在复方中药研究中的应用及其存在的问题[J];中国当代医药;2019年26期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 代春美;;基于网络药理学的“惜视饮”对糖尿病视网膜病变作用及机制研究[A];中华中医药学会糖尿病分会2019首届全国中青年中医糖尿病论坛论文集[C];2019年
2 潘家祜;;基于网络药理学的药物研发新模式[A];全国第十一届生化与分子药理学学术会议论文集[C];2009年
3 杨坤;;网络药理学:新药物研发的新思路[A];2015年全国医院药学(药学监护)学术会议论文集[C];2015年
4 戴体俊;;网络药理学与全麻原理研究[A];全国第三次麻醉药理学术会议论文集[C];2012年
5 刘晓曦;何莎莎;种新禄;陈佳佳;程鹏;于晓红;刘凤华;许剑琴;;中药学研究新热点----中药网络药理学[A];中国畜牧兽医学会中兽医学分会2013年学术年会论文集[C];2013年
6 朱伟;徐筱杰;;治疗慢性肾病中药计算机网络药理学研究[A];中国化学会第27届学术年会第15分会场摘要集[C];2010年
7 刘艳艳;林昌松;李楠;卢军;;基于网络药理学的断藤益母汤治疗类风湿关节炎的整合机制研究[A];中国中药杂志2015/专集:基层医疗机构从业人员科技论文写作培训会议论文集[C];2016年
8 熊江辉;梁峰吉;Ze Tian;李莹辉;周文霞;;基于网络药理学的药物组合理性设计与个体化用药[A];全国中药药理学会联合会学术交流大会论文摘要汇编[C];2012年
9 李梢;;网络药理学:中医药研究的一种新方法[A];第一届《药学学报》药学前沿论坛暨2015年中国药学会中药与天然药物专业委员会会议论文摘要集[C];2015年
10 叶田园;宋阔魁;毕天;林灵;张嫚;鲍红娟;李彦文;李志勇;;网络药理学指导下的中药活性成分发现策略与实践[A];第十二次全国中西医结合实验医学专业委员会暨第七次湖南省中西医结合神经科专业委员会学术年会论文集[C];2015年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 孙玉秀;SAPHO综合征的转录组学与网络药理学研究[D];北京中医药大学;2019年
2 张玮钰;中药提取物对果蝇免疫和胰岛素代谢功能的影响及网络药理学分析[D];东北林业大学;2016年
3 高越;基于组学和网络药理学的养心氏片抗心衰作用机理研究[D];第二军医大学;2016年
4 张奇;李涛教授疏肝健脾固髓方治疗多发性硬化经验的网络药理学研究[D];中国中医科学院;2015年
5 童应鹏;中药西红花烘干工艺及有效成分的提取工艺和网络药理学研究[D];浙江工业大学;2015年
6 曲新艳;基于网络比较的方剂银翘散抗流感作用机制研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2016年
7 张建永;丹参山楂组分配伍抗动脉粥样硬化及作用机制研究[D];中国中医科学院;2013年
8 刘洪;三拗汤及其加味方功效物质靶点网络构建及干预PM2.5诱导加重哮喘的研究[D];南京中医药大学;2017年
9 李翔;基于网络药理学的芪参益气方抗心肌缺血整合作用研究[D];浙江大学;2014年
10 杨振中;抗2型糖尿病中药药效物质发现方法及网络药理学研究[D];浙江大学;2014年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 孟贺;基于网络药理学和肠道菌群测序分析葛根山药胶囊辅助降血糖功能的可能机制[D];中国医科大学;2019年
2 胡杨;基于网络药理学探讨当归贝母苦参丸治疗前列腺癌的分子机理[D];天津医科大学;2019年
3 严王惠;丹参复方降血压的网络药理学探讨及实验验证[D];合肥工业大学;2019年
4 王天端一;基于Rosetta的探针蛋白设计及网络药理学应用研究[D];华东理工大学;2018年
5 李敬贤;中药在重症肺炎康复中的应用规律及网络药理学分析[D];北京中医药大学;2019年
6 刘志强;肝素联合川芎嗪抗血栓网络药理学机制研究[D];宜春学院;2019年
7 陈凯;基于网络药理学构建降压抗纤方及其作用和机制研究[D];南方医科大学;2019年
8 包琦;糖尿病视网膜病变基因验证及基于网络药理学的糖网方信号通路分析[D];中国中医科学院;2019年
9 李俊强;基于网络药理学探索酸枣仁合欢方解郁安神作用机制及其有效部位质量评价方法的研究[D];天津医科大学;2017年
10 郝翠;参芪扶正抗心肌缺血的网络药理学研究[D];浙江大学;2016年
中国重要报纸全文数据库 前3条
1 通讯员 朱慧华 刘青;用网络药理揭示中医药奥秘[N];中国中医药报;2013年
2 本报记者 李瑶;中医药开放式研发思辨[N];医药经济报;2013年
3 记者 周颖;一中医药论文被英“千名医学家”推荐[N];中国中医药报;2011年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978