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G3型胃神经内分泌肿瘤预后分析及Complexin-2预后意义

张剑  
【摘要】:背景和目的:胃神经内分泌肿瘤是起源于胃肠道嗜铬样细胞的罕见肿瘤。2010年,WHO把神经内分泌肿瘤分为:神经内分泌瘤,神经内分泌癌以及混合性腺神经内分泌癌,其中,神经内分泌癌以及混合性腺神经内分泌癌是高级别G3型,分化差、预后不良。目前,影响胃NEC和MANEC患者术后生存的因素尚不明确,术后是否需要辅助化疗,治疗方案如何选择尚无定论。有研究表明,在大细胞肺神经内分泌癌和肺小细胞癌中,高水平的Complexin-2提示较短的无病生存期,但其在胃神经内分泌肿瘤中的预后价值未见相关报道。本研究旨在探讨G3胃神经内分泌肿瘤的临床病理特点和辅助化疗对预后的影响;分析complexin-2蛋白在G3型胃神经内分泌肿瘤中的表达情况及其预后意义。方法:回顾性分析124例经根治性手术治疗的胃神经内分泌肿瘤患者的病例资料,根据肿瘤分类标准对肿瘤进行分类、分级和分期,并进行随访;采用免疫组化法分析complexin-2蛋白在G3型胃神经内分泌肿瘤中的表达情况;采用KaplanMeier法进行单因素分析,Cox比例风险回归模型进行多因素分析。结果:1、胃神经内分泌瘤、胃神经内分泌癌和混合性腺神经内分泌癌的5年生存率分别为100%、52.4%和38.8%。多因素分析示淋巴结转移与否(P=0.030)和有无辅助化疗(P=0.017),尤其是顺铂联合依托泊苷方案(HR=0.051,P=0.015),是胃神经内分泌癌患者的独立预后因素;而淋巴结转移、远处转移、TNM分期和有无辅助化疗均不是混合性腺神经内分泌癌患者的独立预后因素。2、与胃腺癌相比,胃神经内分泌肿瘤中高表达CPLX2蛋白;与NET G1相比,NET G2和NEC中CPLX2蛋白阳性率较高,差异有统计学意义。在G3型胃神经内分泌肿瘤中,CPLX2表达水平与年龄、性别、吸烟史、T分期,N分期、M分期以及TNM分期均未表现出明显的相关性。CPLX2蛋白表达水平高低与G3型胃神经内分泌肿瘤患者预后无关。结论:1、g-NEC术后患者的预后与淋巴结转移和有无辅助化疗有关,而与T分期、M分期、Ki-67指数等因素无关。术后辅助化疗能显著改善患者预后,对于T分期≥2的患者,无论是否有淋巴结转移或远处转移,建议术后给予辅助化疗,倾向于EP方案。胃混合性腺神经内分泌癌患者术后是否需要化疗,有待进一步研究。2、G3型胃神经内分泌肿瘤患者的预后与complexin-2蛋白的表达水平无关。


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