收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

新型酪啡肽的设计、合成、筛选及构效研究

张淑媛  
【摘要】:阿片肽又称安神麻醉肽,它是一种神经活性物质,有激素和神经递质的功能,对中枢神经系统及外周器官均可起作用。它可分为内源性阿片肽和外源性阿片肽。内源性阿片肽可以在人类需要的某些特殊情况下由体内自己生成,从而调节人类的情绪等。外源性阿片肽来自于食物等外源性物质,其中乳是外源性阿片肽的主要来源。之前实验室曾从酶解的酪蛋白中得到具有阿片活性的一段新的酪啡肽,其序列为:YFYPELFRQFYQLDA,分子量为:2252.48。实验室曾合成该酪啡肽序列,通过动物实验比较得:合成的酪啡肽与酶解的酪啡肽在镇痛和抗疲劳方面都具有相似的效用。在此基础上,本课题以该酪啡肽序列为母体,依据电荷分布和相似结构替换原则,合理设计6种新型酪啡肽。分别为: (1)NH_2-Tyr-Phe-Trp-Pro-Glu-Leu-Phe-Arg-Gln-Phe-Tyr-Gln-Leu-Asp-Ala-OH; (2)NH_2-Tyr-Phe-Phe-Pro-Glu-Leu-Phe-Arg-Gln-Phe-Tyr-Gln-Leu-Asp-Ala-OH; (3)NH_2-Tyr-Gly-Tyr-Pro-Glu-Leu-Phe-Arg-Gln-Phe-Tyr-Gln-Leu-Asp-Ala-OH; (4)NH_2-Tyr-Phe-Tyr-Pro-Glu-Leu-Phe-Arg-Gln-Phe-Tyr-Gln-Leu-OH; (5)NH_2-Tyr-Phe-Tyr-Pro-Glu-Leu-Phe-Arg-Gln-Phe-OH; (6)NH_2-Tyr-Phe-Tyr-Pro-Glu-Leu-Phe-Arg-OH。 通过实验室熟知的多肽固相合成法合成,经最后综合计算得6种新型酪啡肽合成的平均收率为56.86%。 为了比较本课题设计的6种新型酪啡肽与原酶解酪啡肽、原合成酪啡肽的生物活性,本课题采用中枢镇痛实验和外周镇痛实验来检测。结果表明:合成的6种新型酪啡肽都具有中枢镇痛和外周镇痛作用。但(1)-(4)号的总体镇痛效果要比原合成酪啡肽好,却不如其稳定性好。(5)、(6)号不如原酪啡肽的镇痛效果。综合两种镇痛实验,最终可得6种新型酪啡肽的阿片活性从强到弱依次为:(4) (3) (2) (1)、(6) (5)。 采用sybyl6.92对6种样品空间结构、对其与受体对接进行模拟,可以比较合理的解释上述结果。模拟结果表明:(1)、(2)、(6)号样品可以与μ受体选择性结合;(3)、(5)号样品可以与κ受体选择性结合;(4)号样品可以与δ受体选择性结合。只有(3)、(4)号比较成功地对接到它们所选择受体的活性腔中。这也与动物实验中的检测结果(3)、(4)号样品的活性较强相一致。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 王伟;陈苹苹;;高效毛细管电泳同时分离6种酪啡肽[J];福州大学学报(自然科学版);2011年04期
2 ;[J];;年期
3 ;[J];;年期
4 ;[J];;年期
5 ;[J];;年期
6 ;[J];;年期
7 ;[J];;年期
8 ;[J];;年期
9 ;[J];;年期
10 ;[J];;年期
11 ;[J];;年期
12 ;[J];;年期
13 ;[J];;年期
14 ;[J];;年期
15 ;[J];;年期
16 ;[J];;年期
17 ;[J];;年期
18 ;[J];;年期
19 ;[J];;年期
20 ;[J];;年期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 ;用合成多肽制备抗HLA-G单抗(摘要)[A];中国免疫学会第四届学术大会会议议程及论文摘要集[C];2002年
2 欧阳五庆;邹思湘;林成招;;Beta-酪啡肽对RMF行为的影响[A];动物生理生化学分会第八次学术会议暨全国反刍动物营养生理生化第三次学术研讨会论文摘要汇编[C];2004年
3 欧阳五庆;邹思湘;林成招;;Beta-酪啡肽对RMEC分化的影响[A];动物生理生化学分会第八次学术会议暨全国反刍动物营养生理生化第三次学术研讨会论文摘要汇编[C];2004年
4 欧阳五庆;邹思湘;林成招;;Beta-酪啡肽对RMEC增殖的影响[A];动物生理生化学分会第八次学术会议暨全国反刍动物营养生理生化第三次学术研讨会论文摘要汇编[C];2004年
5 欧阳五庆;邹思湘;林成招;;Beta-酪啡肽对RMF增殖的影响[A];动物生理生化学分会第八次学术会议暨全国反刍动物营养生理生化第三次学术研讨会论文摘要汇编[C];2004年
6 张源淑;邹思湘;陈伟华;;酪啡肽对21日龄断奶仔猪胃酸分泌影响的分子机制初探[A];中国畜牧兽医学会2004学术年会暨第五届全国畜牧兽医青年科技工作者学术研讨会论文集(下册)[C];2004年
7 李雅静;林祥梅;吴绍强;;南非Ⅱ型口蹄疫病毒抗原表位的筛选及抗原性检测[A];中国畜牧兽医学会2008年学术年会暨第六届全国畜牧兽医青年科技工作者学术研讨会论文集[C];2008年
8 张春明;王德芝;陈冀莹;秦丽莉;李玉彬;胡晓林;张欣;;心肌肌钙蛋白I(cTnI)合成多肽及其抗体的研究[A];第四届中国核学会省市区“三核”论坛论文集[C];2007年
9 宋晓丹;任欢欢;范英兰;张源淑;;乳中β-酪啡肽-7辅助降血糖作用及其机理研究[A];中国生物化学与分子生物学会农业生物化学与分子生物学分会第八次学术研讨会论文集[C];2008年
10 王德芝;张春明;;心肌肌钙蛋白I(cTnI)合成多肽及其抗体的研究[A];天津市核学会2005年学术交流会论文汇编[C];2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 姚晋荣;类动物丝蛋白聚合物的合成、表征及其与蚕丝蛋白的共混[D];复旦大学;2004年
2 周春才;蜘蛛丝蛋白摸拟聚合物的合成及其结构、性能的研究[D];复旦大学;2004年
3 席俊;huFcγRII线性结合表位的鉴定及对SLE小鼠的治疗效果[D];吉林大学;2009年
4 徐莉娟;诊治法布莱氏病的单抗及重组蛋白的研制[D];中国人民解放军军事医学科学院;2007年
5 赖毓霄;具有双重促进细胞黏附效用的生物活性多肽的设计与合成[D];复旦大学;2010年
6 李雪松;整合素αvβ3特异性结合短肽筛选及功能分析[D];第三军医大学;2009年
7 毛峰;合成多肽疫苗的研究[D];北京医科大学;1991年
8 郑基深;面向蛋白质化学合成与修饰的新方法[D];中国科学技术大学;2012年
9 张克;人IgE抗体生成和调节机理的细胞和分子生物学研究[D];中国协和医科大学;1994年
10 张源淑;酪啡肽的鉴定及其对仔猪消化道功能的影响研究[D];南京农业大学;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张淑媛;新型酪啡肽的设计、合成、筛选及构效研究[D];天津商业大学;2011年
2 符友伟;新酪啡肽Fmoc固相合成及其活性的检测[D];天津商业大学;2010年
3 唐新科;色谱质谱联用技术在蛋白质分析鉴定中的应用[D];湖南师范大学;2004年
4 李培骏;酶解酪蛋白产生酪啡肽的条件研究[D];西华大学;2006年
5 谈寅飞;β-酪啡肽_7对仔猪胃泌素分泌、垂体细胞和T细胞功能影响的机理研究[D];南京农业大学;2000年
6 梁志欣;肺癌转移相关蛋白(LCMR1)的原核表达、多克隆抗体制备及其应用的初步研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2006年
7 张利娜;小鼠FcγRIII线性配体结合表位的鉴定[D];中国农业科学院;2009年
8 李驰峻;植物抗氰呼吸与交替氧化酶表达的关系[D];四川大学;2001年
9 张林;采用噬菌体展示技术淘选河豚毒素模拟表位的研究[D];中国疾病预防控制中心;2010年
10 吴银平;γ-干扰素刺激培养imDC过继治疗抗-GBM肾炎的实验研究[D];第三军医大学;2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 通讯员 王继红;五华引外资升级宝善街[N];昆明日报;2010年
2 余海若;分子生物学时代[N];大众科技报;2000年
3 曙岚;多肽制品脱颖而出[N];医药经济报;2001年
4 邓贤春;擦亮寻找新药的“眼睛”[N];医药经济报;2003年
5 李长江;多肽非典催生的免疫新品[N];经济参考报;2003年
6 胡文华;国家修订高技术产业化重点领域指南[N];中国医药报;2004年
7 记者  董映璧;英国芬兰科学家发现一种最古老的酶[N];科技日报;2006年
8 刘彩燕 崔丽英;多发性硬化的诊治与研究进展[N];中国医药报;2006年
9 张建新 王宇丹;南开大学多肽合成新方法研究获重大突破[N];大众科技报;2008年
10 记者 冯国梧 通讯员 高杨 鲁建义;我科学家率先研究成功新的多肽合成方法[N];科技日报;2008年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978