收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

HSP70在TGF-β信号转导中的作用

李一豪  
【摘要】:Nodal/TGF-β信号通路是TGF-β超家族的成员,在脊椎动物胚胎发育、组织分化、维持稳态,以及细胞的凋亡、迁移疾病的发生等生理病理过程中起着至关重要的作用。作为Nodal/TGF-β信号通路中的重要元件,Smad2会与很多协同作用蛋白以及转录因子结合调控Nodal/TGF-β信号通路,从而影响下游靶基因的表达。这些蛋白和Smad2的相互作用直接影响着TGF-β信号的转导和调控过程。为了鉴定一些新的Smad2结合因子,本文利用GST-Smad2融合蛋白为诱饵,使用 GST pull down assay技术分离其潜在的结合蛋白。采用质谱技术分析蛋白组分发现了MDM2结合蛋白MTBP和热休克蛋白HSP70。蛋白质免疫共沉淀的结果表明,HSP70不仅可以与斑马鱼Smad2相互作用,还可以与人Smad2结合,而且体外翻译的两种蛋白也存在相互作用。荧光素酶报告基因实验的结果发现,过表达HSP70对于Smad2介导的TGF-β信号通路有着明显的抑制作用,而HSP70抑制剂和HSP70 siRNA均可以上调信号转导,证明了HSP70对Smad2介导的TGF-β信号存在负调控作用。 进一步的研究发现,HSP70在TGF-β刺激前后均在细胞质中表达,使用持续激活TGF-βI型受体激活信号通路,HSP70与Smad2的结合没有受到明显的影响。但是过表达HSP70可以导致HEK293细胞内源Smad2磷酸化水平明显降低,更重要的是,本研究还发现HSP70可以阻滞TGF-β刺激诱导的Smad2进入细胞核过程。结合检测上皮细胞向间充质细胞转化的实验,发现了过表达HSP70可以阻碍TGF-β诱导的上皮细胞向间充质细胞转化,这一结果也充分说明了HSP70对TGF-β信号的负调控作用,而且还说明这种负调控会影响一些和TGF-β信号有关的重要生理进程。TGF-β信号在肿瘤发生早期具有抑制细胞增生的作用。而在肿瘤组织中,HSP70比正常组织有高水平表达。本文发现的HSP70对TGF-β信号通路的抑制作用及分子机理,可能对理解肿瘤发生的机制研究有重要的借鉴意义。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 张平,王金泉;转化生长因子-β族信号的转导[J];生物化学与生物物理进展;2000年04期
2 唐铁军;衰老与细胞信号转导[J];第一军医大学学报;1999年S1期
3 Jonathon Pines ,Frank Lafont ,吴清法;细胞调节网上资源[J];生物技术通讯;2000年03期
4 刘怒云,张璐;细胞信号转导的网络化作用[J];国外医学.生理.病理科学与临床分册;2001年04期
5 赵兰娟,戚中田;丙型肝炎病毒感染与细胞异常信号转导[J];中国科学基金;2002年01期
6 刘元风,李晓方,李玲;乙烯受体与信号转导成员的研究进展[J];生命科学研究;2003年S1期
7 李娜,张明艳,史小琴;雌激素受体及其信号转导的研究进展[J];河北职工医学院学报;2005年01期
8 李斐,吴宁,李锦;咪唑啉1型受体与其候选蛋白的研究进展[J];中国药理学通报;2005年06期
9 刘刚;王冬梅;;细胞骨架在植物抗病中的作用[J];细胞生物学杂志;2006年03期
10 罗音;杨兴洪;王玮;;海藻糖介导的信号转导与植物抗逆性(英文)[J];生态学报;2007年12期
11 ;过氧化物酶体是抗病毒天然免疫的信号转导平台[J];微生物与感染;2011年01期
12 朱锦芳,郑仲承,刘新垣;细胞因子受体及其介导的信号转导[J];生命的化学;1996年03期
13 孙长凯,鞠躬;FasL-Fas/APO-1(CD95)系统[J];生理科学进展;1997年02期
14 乐志培;信号转导与细胞癌变[J];自然杂志;2001年06期
15 储卫华,陆承平;嗜水气单胞菌侵袭力与宿主细胞信号转导和骨架的关系[J];微生物学报;2003年06期
16 潘延云,郭毅,赵军峰,孙大业;乙烯在植物中的信号转导[J];浙江大学学报(农业与生命科学版);2003年04期
17 成军;刘妍;杨倩;王建军;洪源;王琳;;丙型肝炎病毒蛋白对Bcl-10蛋白信号转导的影响[J];世界华人消化杂志;2003年12期
18 赵海金,蔡绍曦;转化生长因子β激活激酶参与细胞内信号转导的作用机制[J];实用医学杂志;2005年03期
19 龚培灶;刘希华;;脱落酸在植物干旱胁迫反应中的作用及信号转导研究[J];三明学院学报;2005年04期
20 刘洪展;郑风荣;;PLD 的生化特性及在信号传导中的作用[J];生命科学研究;2005年S2期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 朱尧;潘陈为;金玲湘;;姜黄素通过影响TGFβ1干预肝纤维化的研究进展[A];第四届中国医师协会感染科医师大会暨传染病诊治高峰论坛、浙江省医学会肝病、感染病学学术年会论文汇编[C];2011年
2 杨晓;;TGF-β/Smad信号通路维持心血管系统稳态的生理功能和机制[A];第二届模式生物与人类健康研讨会会议论文集[C];2012年
3 刘兵;要晖宇;王晓燕;兰雨;毛宁;杨晓;;造血相关干细胞发育与TGF-β/Smad信号调控[A];中国生理学会张锡钧基金会第十届全国青年优秀生理学学术论文综合摘要[C];2009年
4 刘佳琦;胡大海;张战凤;官浩;折涛;张军;白晓智;;IFN-γ对瘢痕疙瘩成纤维细胞TGF-β/Smad信号通路作用的研究[A];中华医学会烧伤外科学分会2009年学术年会论文汇编[C];2009年
5 张庚;李玉花;许先荣;潘庆;陈明显;周颖;李国平;周苹;许琳;;大黄素对肺纤维化大鼠TGF-β_1及smad_(3/7)信号通路的影响[A];首届全国中西医结合重症医学学术会议暨中国中西医结合学会重症医学专业委员会成立大会论文汇编[C];2010年
6 吴发胜;邓鑫;梁健;;胃宁方对胃癌前病变大鼠TGF-β/Smads信号通路的影响[A];第二十二届全国中西医结合消化系统疾病学术会议暨消化疾病诊治进展学习班论文汇编[C];2010年
7 朱斌;朱彩凤;林宜;朱晓玲;黄陈招;鲁盈;;大黄素通过阻断多通路抑制TGF-β1诱导的肾成纤维细胞分泌细胞外基质[A];第十一届全国中西医结合肾脏病学术会议论文汇编[C];2010年
8 吴江锋;张艳琼;柳长柏;;抗肝纤冲剂对免疫损伤肝纤维化小鼠肝组织TGF-β信号转导通路的影响[A];中国解剖学会2011年年会论文文摘汇编[C];2011年
9 赵晰;;TGF-β/Smad信号传导通路在肝肾硬化后肾纤维化中的作用机理及中药干预作用[A];第十一届全国中西医结合肾脏病学术会议论文汇编[C];2010年
10 王珏;郑哲;徐瑞霞;黄伟聪;孟建;胡盛寿;;miR-24作用于TGF-β通路调控心肌梗死后胶原代谢过程[A];中国心脏大会(CHC)2011暨北京国际心血管病论坛论文集[C];2011年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李军;晶状体上皮细胞TGF-β/Smad信号转导通路的研究[D];天津医科大学;2011年
2 任敏;芩丹胶囊对血管外膜成纤维细胞TGF-β1/Smad信号转导通路影响的研究[D];山东大学;2011年
3 何淑芳;复方芪参提取物抗瘢痕疙瘩的TGF-β/Smad信号转导及MAPK通路调控机制[D];安徽医科大学;2012年
4 姜维娜;TGF-β1诱导的大鼠系膜细胞Ⅳ型胶原表达过程中MAPK和Smad2通路之间的串话[D];复旦大学;2010年
5 薛箭飞;DEDD与Smad3相互作用负性调控TGF-β介导的生物学活性[D];中国协和医科大学;2009年
6 龙庭凤;TGF-β/Smad信号传导通路及相关基因在日光性角化病中表达及意义[D];昆明医学院;2010年
7 张纨;化浊解毒法对肝纤维化大鼠TGF-β/Smad信号转导通路的影响[D];河北医科大学;2010年
8 熊振芳;蕲艾提取液对肝纤维化大鼠TGFβ-Smad信号转导通路的影响[D];湖北中医药大学;2010年
9 代继宏;Smad对树突状细胞TGF-β信号传导影响机制的初步研究[D];重庆医科大学;2010年
10 魏潇凡;Kindlin-2通过促进TGF-β-Smad信号通路加速肾脏纤维化[D];南方医科大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李一豪;HSP70在TGF-β信号转导中的作用[D];河北大学;2011年
2 李瑶;TGF-β1、TβR及Smad2/3在泡球蚴感染小鼠肝脏中的动态变化[D];新疆医科大学;2010年
3 吴芙蓉;橙皮苷抗大鼠肝纤维化作用及对TGF-β/Smad信号通路的影响[D];安徽医科大学;2011年
4 龙素军;异甘草酸镁对大鼠肝星状细胞TGF-β/smad信号表达的影响[D];南华大学;2010年
5 沈需;ADSCs对人胆管瘢痕成纤维细胞TGF-β/smad信号通路的作用及机制[D];昆明医学院;2011年
6 王秀丹;TGF-β_1/Smad信号通路在哮喘小鼠气道黏液高分泌中的作用[D];遵义医学院;2010年
7 黄振杰;TGF-β1诱导肺泡上皮细胞间质转化对肺纤维化的意义研究[D];江苏大学;2010年
8 李晶;1,25(OH)_2D_3对TGF-β_1诱导的人肾小管上皮细胞转分化的干预效应及其机制的研究[D];泸州医学院;2010年
9 曾惠芬;脊柱关节病骶髂关节中TGF-β/Smad信号转导表达的研究及主要炎症细胞亚型的研究[D];汕头大学;2010年
10 周维晨;老鹰茶总黄酮中黄酮类单体对TGF-β1诱导的肝星状细胞增殖的影响及部分机制研究[D];安徽医科大学;2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 ;蛋白激酶在阿片类物质介导的信号转导和耐受依赖中的作用[N];中国医药报;2003年
2 中国科学院研究生院 吴晓东;植物生理学的四种趋势[N];光明日报;2002年
3 刘海英;融合生物机制的纳米电子装置问世[N];科技日报;2009年
4 ;调控细胞信号转导开发治疗肿瘤新药[N];中国医药报;2002年
5 海 霞;用分子生物学解读中医奥秘[N];中国中医药报;2004年
6 张鹏 本报记者 唐先武;我要做一个“立体”学者[N];科技日报;2011年
7 周清春;骨髓移植:用自己的造血干细胞[N];科技日报;2005年
8 仇逸 陈祖亮;上海基因治疗疤痕研究取得突破[N];中国医药报;2002年
9 明新文 张鹏;不拘一格用人带来事业精彩[N];科技日报;2005年
10 张学琦;孙国荣教授默默耕耘十六载[N];科技日报;2005年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978