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多溴二苯醚毒性体外研究

李岩  
【摘要】:多溴二苯醚(Polybrominated diphenyl ethers, PBDEs)是一种重要的溴系阻燃剂(Brominated flame retardants, BFRs),由于其阻燃性能优异而广泛应用。现在在各种环境介质、生物体内和人体组织中都有检出,因此多溴二苯醚的健康安全问题引起了科学家、政府机构和公众的关注。 人类主要通过食物、室内空气污染等暴露PBDEs。过去30年,环境中与人体内的PBDEs水平不断增高。研究资料显示,PBDEs具有内分泌干扰作用,可以影响甲状腺激素和性激素。但目前对于PBDEs的肝脏毒性、神经毒性、免疫毒性、生殖毒性、发育毒性的研究较少。同时,以往的研究多为体内实验,而且应用剂量较大,不能真实的评价环境暴露水平的毒性。随着体外实验的发展,越来越多的细胞被应用于毒理的研究中,来评价污染物的各种毒性。本文通过应用体外实验,控制暴露浓度在接近环境浓度范围内来研究PBDEs的内分泌毒性,免疫毒性和生殖毒性。 首先,应用原代非洲爪蟾肝细胞进行PBDEs的内分泌毒性研究。实验表明,1 ng/L-1000 ng/L浓度BDE47抑制VTG-mRNA的表达,显示出抗雌激素效应。而BDE209则在1 ng/L时抑制VTG-mRNA的表达,而在1000 ng/时促进表达,显示出双向剂量效应。BDE47与BDE209等量混合联合暴露非洲爪蟾肝细胞时,10 ng/L和100 ng/L表现了毒物的联合促进效应,而其它浓度则没有联合效应。 其次,应用人脐带血淋巴细胞进行PBDEs的免疫毒性研究。实验表明,1μxg/L-100μg/L浓度BDE47显著降低了淋巴细胞表面分子CD3-CD19+,CD3"CD23+以及CD3-CD16+CD56+的百分含量。而在BDE209的实验中,1μg/L浓度BDE209降低了CD3-CD19+的百分比,而100μg/L浓度则增加了百分比,显示出双向剂量效应。同时,BDE209对CD3-CD16+CD56+,CD3-CD23+的百分比也有所降低,表明高溴代的PBDEs对免疫系统也有一定的毒性。 最后,应用人类精子进行PBDEs的生殖毒性研究。结果表明,1μg/L-100μg/L浓度的BDE47与BDE209均显著的降低了精子的活力。48 h暴露实验与24 h结果相似,但整体活力随时间持续降低。 综上所述,本实验立足于体外研究,所选终点指标除了对PBDEs敏感外,均具有一定的生理意义。研究结果表明,低剂量的PBDEs对内分泌系统、免疫系统、生殖系统均有一定的影响,为评价PBDEs的毒性提供了参考。


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