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以7-ACA为原料的头孢菌素及中间体的合成

李新娟  
【摘要】:本文重点对盐酸头孢甲肟及头孢泊肟酯的中间体7-氨基-3-甲氧甲基头孢烷酸(7-AMCA)的合成进行了研究,设计并成功建立了以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为原料的头孢甲肟和7-AMCA的合成路线,并对其工艺条件进行了优化。 以7-ACA为原料通过两条路线对盐酸头孢甲肟的合成进行了系统的研究。实验证明7-ACA先在C-3位与MMT反应生成7-ACT,再在C-7位和MAEM反应合成头孢甲肟的路线(摩尔收率为86%)优于先进行7-ACA的C-7位改造再进行C-3位改造的合成路线(摩尔收率为69%)。在研究中发现溶剂对反应的摩尔收率有较大影响,以二氯甲烷为溶剂时的反应效果最佳;同时证明超声能够显著地缩短反应时间。 以7-ACA为原料用苯乙酰氯先保护C-7位的氨基得到中间体7-苯乙酰胺基-3-乙酰氧甲基-3-头孢烯-4-羧酸(Ⅵ),再以CaCl2为催化剂和甲醇进行C-3位甲氧基化反应,最后脱去保护基得到7-AMCA,三步反应总收率为24%;而以叔丁醇钾为催化剂,中间体Ⅵ先和碘甲烷反应再脱保护也可以得到7-AMCA,三步反应的总收率为32%;用C-4位和C-7位都被保护的7-ACA的衍生物7-苯乙酰氨基-3-氯甲基-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯(Ⅷ)为原料,以硝酸银为催化剂与甲醇反应,再脱去保护基也可以得到7-AMCA,以Ⅷ计反应的总收率为51%。


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