化学发光新体系在药物分析中的应用研究

【摘要】： 本研究主要集中于两个方面,一方面是发现新的化学发光反应,建立新的化学发光分析方法,研究其应用于实际样品分析的可行性,另一方面是将电化学发光检测技术应用于毛细管电泳分析系统,以克服化学发光分析选择性差的不足。本论文主要研究内容如下： 1化学发光新体系在抗肿瘤药物分析中的应用研究 本论文将流动注射新技术应用于化学发光分析,对影响化学发光强度的诸因素进行了实验和探讨,建立了流动注射化学发光分析羟基喜树碱、丝裂霉素、阿霉素、氟尿嘧啶、6-巯基嘌呤、氨基蝶呤等抗肿瘤药物的化学发光分析新方法,测定以上物质的检出限分别6×10~(-9)g mL~(-1)、6×10~(-9)g mL~(-1)、6×10~(-8)g mL~(-1)、6×10~(-8)g mL~(-1)、6×10~(-9)g mL~(-1)、6×10~(-9)g mL~(-1)，线性范围分别为1.0×10~(-8)～6.0×10~(-5)g mL~(-1)、1.0×10~(-8)-6.0×10~(-5)g mL~(-1) 1.0×10~(-7)～1.0x10~(-4)gmL~(-1)、1.0×10~(-7)～8.0×10~(-5)gmL~(-1)、1.0×10~(-8)～8.0×10~(-5)gmL~(-1)、1.0×10~(-8)～6.0×10~(-5)g mL~(-1)。这些方法灵敏度高、线性范围宽、仪器设备简单、操作方便、可靠,为研究药物代谢提供了有效的分析手段。并对化学发光反应机理作了初步的探讨。 2化学发光新体系在喹诺酮类药物分析中的应用研究 本论文研究的目的在于建立一种灵敏度高、可靠性好的喹诺酮类抗生素的检测方法,以满足生物体内或自然环境中低含量的此类物质的分析测定要求。因此本文重点研究了氧氟沙星、洛美沙星、环丙沙星和诺氟沙星这4种常用喹诺酮类药物的化学发光分析新方法,其检出限分别为7×10~(-9)g mL~(-1)、3×10~(-9)g mL~(-1)、4×10~(-8)g mL~(-1)、6×10~(-9)g mL~(-1),线性范围分别为2.0×10~(-8)～6.0×10~(-6)g mL~(-1)、1.0×10~(-8)～6.0×10~(-5)g mL~(-1)、1.0×10~(-8)～1.0×10~(-5)g mL~(-1)、1.0×10~(-8)～6.0×10~(-5)g mL~(-1)、并将这些方法分别应用于药剂和体液中喹诺酮类药物的分析,初步探讨了可能的化学发光机理。 3镝离子敏化化学发光新体系在药物分析中的应用研究 我们在实验中发现,稀土离子Dy3+可以大大提高化学发光强度,据此建立了Dy3+敏化化学发光新体系,探讨了该化学发光体系的发光机理。测定了培氟沙星、依诺沙星、氟罗沙星、吡哌酸和依诺沙星等喹诺酮类药物,测定这些药物的线性范围分别为1.0×10~(-9)～8.0×10~(-6)g mL~(-1)、1.0×10~(-9)～1.0×10~(-5)g mL~(-1)、1.0×10~(-9)～6.0×10~(-5)g mL~(-1)、1.0×10~(-9)～8.0×10~(-6)g mL~(-1)、1.0×10~(-9)～8.0×10~(-6)g mL~(-1)、检出限分别为6×10~(-10)g mL~(-1)、3×10~(-10)g mL~-3×10~(-10)g mL~(-1)、6×10~(-10)g mL~(-1)、4×10~(-10)g mL~(-1)。这些方法具有灵敏度高、仪器设备操作简单、无需光源、无背景散射等背景干扰的优点,尤其是与流动注射相结合,测定简单快速、重现性好。 4毛细管电泳一电化学发光检测在药物分析中的应用研究 本论文以毛细管电泳为分离手段,以电化学发光为检测手段,建立了CE-ECL同时检测脯氨酸和吡哌酸；利多卡因、脯氨酸和洛美沙星；普鲁卡因、布比卡因、加替沙星、恩诺沙星和培氟沙星的新方法。讨论了联吡啶钌浓度、检测电位、磷酸盐缓冲液浓度和pH值、进样电压和进样时间等实验参数对分离检测的影响。确定了测定的线性范围,并将这些方法成功的应用于实际样品的分析,结果令人满意。