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TNFSF15启动子区单核苷酸多态性对结直肠癌易感性的影响

张漫玉  
【摘要】:目的本研究旨在探讨肿瘤坏死因子超家族成员15(Tumor necrosis factor superfamily,TNFSF15)启动子区单核苷酸多态与结直肠癌易感性关系,采用病例-对照的设计研究,对TNFSF15基因启动子区位点的多态性与结直肠癌之间的相关性进行深入研究,对患结直肠癌的高危人群或其易感个体的筛查提供理论依据。方法采用成组病例对照设计的研究方法,入组了700例结直肠癌患者作为病例组,700例同期健康体检者作为对照组。选择TNFSF15(rs6478109,rs7848647)2个SNPs作为研究靶点,对研究对象的血液DNA进行基因分型,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术。用χ2检验比较病例组及对照组性别、年龄、吸烟及饮酒状况等相关因素的分布差异,同时分析不同基因型对细胞分化程度的影响;用非条件Logistic回归模型计算OR值及95%可信区间,以评价2个SNPs基因突变与结直肠癌发病风险的关系。结果与携带TNFSF15 rs6478109 TT基因型相比,TC与CC基因型携带者结直肠癌的发病风险均增加(OR=1.52,95%CI 1.20-1.91;OR=1.75,95%CI 1.30-2.37);与携带rs7848647 AA基因型人群相比,GG基因型携带者结直肠癌的发病风险增加(OR=1.76,95%CI 1.30-2.39)。进一步分层分析性别、年龄、吸烟与饮酒行为对结直肠癌发病风险的影响,本研究发现携带rs6478109 CC基因型的男性(OR=0.51,95%CI 0.35-0.75)、年龄60岁(OR=0.47,95%CI 0.31-0.72)、不吸烟(OR=0.46,95%CI0.33-0.66)、不饮酒(OR=0.57,95%CI 0.41-0.80)者较同人群中TT基因型者结直肠癌发病风险降低;同时在男性(OR=0.53,95%CI 0.36-0.77)、年龄≤60岁(OR=0.50,95%CI 0.32-0.77)、年龄60岁(OR=0.62,95%CI 0.40-0.95)、不吸烟(OR=0.57,95%CI0.40-0.81)、饮酒(OR=0.45,95%CI 0.23-0.88)、不饮酒(OR=0.58,95%CI 0.41-0.82)人群中,携带rs7848647 GG基因型者较AA基因型结直肠癌发病风险降低。未发现两位点单核苷酸多态性与结直肠癌细胞分化程度相关性的证据。结论TNFSF15-358TC(rs6478109)及-638AG(rs7848647)遗传变异影响结直肠癌的遗传易感性。图2幅;表10个;参192篇。


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