收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

化学拆分法制备(S)-普萘洛尔

王德彬  
【摘要】:普萘洛尔是一种β-受体阻滞剂,可用于治疗心律失常、心绞痛、高血压等病症,且效果良好,目前以消旋体供药。(S)-普萘洛尔的阻滞作用比(R)-普萘洛尔强100倍,因此研究开发(S)-普萘洛尔对于提高药效、降低给药量、减轻毒副作用具有重要的意义。 本论文主要研究在手性拆分剂作用下利用化学拆分法制备(S)-普萘洛尔。 在大量实验的工作基础上,本论文自行制备了两类重要的手性拆分剂拆分混旋体普萘洛尔制备(S)-普萘洛尔。其中一类拆分剂为1-苯基乙磺酸,另一类拆分剂为二苯甲酰酒石酸族手性试剂。 1-苯基乙磺酸的合成以苯乙酮为原料,经硼氢化钠还原生成苯乙醇1-phenylethanol,二氯亚砜氯代生成1-氯代苯乙烷,再与硫脲反应生成1-苯乙硫醇,双氧水氧化1-苯乙硫醇得到消旋体1-苯基乙磺酸钠(PES)。通过左旋对羟基苯甘氨酸拆分制得手性1-苯乙磺酸。 二苯甲酰酒石酸族手性试剂包括O,O’-二苯甲酰-(L)-酒石酸(Di-benzovl tartaricacid,(-)-T1),O,O'-二对甲基苯甲酰-(L)-酒石酸(Di-1,4-toluoyl tartaric acid,(-)-T2),O,O'-二对甲氧基苯甲酰-(L)-酒石酸(Di-p-anisoyl tartaric acid,(-)-T3)。(-)-T1由苯甲酰氯与L-酒石酸制的苯甲酰酒石酸酐,酸酐水解得到目标产物O,O’-二苯甲酰-(L)-酒石酸;(-)-T2由对甲基苯甲酰氯与L-酒石酸制备得到O,O’-二苯甲酰-(L)-酒石酸酐,经水解得到(-)-T2;(-)-T3由对甲基苯甲酰氯与L-酒石酸反应得到O.O’-二对甲氧基苯甲酰-(L)-酒石酸酐,水解得到(-)-T3。产物为光活化合物,并对反应条件进行优化。 本论文利用自行制备的拆分剂(+)-PES对混旋普萘洛尔进行经典化学拆分;同时研究(-)-T1,(-)-T2,(-)-T3对普萘洛尔进行经典拆分以及族拆分。本论文通过实验发现1-苯基乙磺酸作为一种新型强酸性手性拆分剂对普萘洛尔的拆分效果不佳。三种酒石酸衍生物拆分剂的经典拆分中,以O,O’-二苯甲酰-(L)-酒石酸为手性拆分剂得到的目标产物光学纯度,收率较高。 在实验基础上发现,(-)-T1对普萘洛尔的经典拆分较佳拆分条件为:普萘洛尔与(-)-T1摩尔比为1:1,丙酮:甲醇体积比为6:1,溶剂:普萘洛尔液固比为23ml/g,反应时间10h,10%氨水对复盐进行解离,得到(S)-普萘洛尔对映体过量为90%e.e.,收率为87.5%。 二苯甲酰酒石酸族手性试剂进行的族拆分中,拆分效果较好的条件为:普萘洛尔与(-)-T1摩尔比为1:1,甲醇:丙酮=1:6,将35.79g,组合拆分剂配比(-)-T1和(-)-T2的摩尔比为99:1常温反应时间9h,最终所得(S)-普萘洛尔对映体过量为96%e.e.,收率90%。 通过大量实验发现,族拆分制备(S)-普萘洛尔光学纯度高于经典化学拆分所得。少量的第二种拆分剂的加入有抑制成核作用,并且对溶解度较小的非对映异构体效果强于溶解度大的非对映异构体。 本论文采用T族手性试剂运用族拆分法制备(S)-普萘洛尔,取得了比经典拆分更高的收率以及更高的光学纯度,目前该方法未见文献报道,是本论文的重要创新。 通过IR和CSP-HPLC分析发现,拆分法制得的(S)-普萘洛尔结构正确,产品光学纯度高(96% e.e.)。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 蔡瑬;江济章;;萘普生拆分及消旋[J];中国医药工业杂志;1987年02期
2 屠嵩涛,俞迪虎,陈新志;1-氨基-2-丙醇的拆分[J];中国医药工业杂志;2005年08期
3 常瑜;徐华;王秀兰;黄健;翟红;;(S,S)-8-苄基-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷拆分工艺的优化[J];太原理工大学学报;2008年05期
4 李爱平;赵青;程晓春;徐海青;;D-缬氨酸制备研究进展[J];安徽农业科学;2010年14期
5 周霞;;α-苯乙胺的合成及拆分[J];广东化工;2008年07期
6 未本美;蒋立建;;不对称转化拆分制备D-苯丙氨酸[J];中国医药工业杂志;2007年07期
7 骈岩杰;赵继全;;D-对羟基苯甘氨酸合成的研究进展[J];精细石油化工;2010年03期
8 余彩霞;杨艺虹;张珩;杨建设;;右雷佐生的合成[J];精细化工中间体;2010年04期
9 徐远成;许军;赵坡;彭红;;以脱氢枞胺拆分布洛芬[J];黑龙江医药;2011年01期
10 许遵乐;黄文洪;邬亮;谢颂凯;;轴不对称联芳香化合物的研究——1.用2-氨基丁醇-1拆分磷酸-氢-1,1′-联-2,2′-萘酯[J];有机化学;1985年06期
11 张成刚;罗焕;匡德忠;李鸿波;李蕾蕾;王海平;秦圣英;;(S)-2-氨基-1,1-二苯基-1-丙醇的合成和外消旋Droxidopa前体的拆分[J];化学研究与应用;2006年02期
12 武中平;杨红;倪珏萍;俞幼芬;;旋光性N-(2,6-二甲苯基)-N-酰基丙氨酸甲酯类化合物的合成及生物活性研究[J];精细化工;2006年01期
13 薛伯勇;滕芳;彭阳峰;;光学活性苯乙胺拆分D,L-2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸[J];华东理工大学学报(自然科学版);2006年04期
14 赵亚婷;彭久合;高瑞昶;张广明;;紫杉醇C_(13)边链的合成[J];中国药科大学学报;2006年03期
15 曾锦萍;郭慧;张小林;赵磊;胡延雷;高艳;;d,l-2-乙酰氨基-3-(3′-吲哚)丙酸的制备和拆分研究[J];化学世界;2008年05期
16 李仲新;斯剑锋;申屠阳;陈芳;刘志滨;;手性中间体氢化阿托酸的合成新法[J];浙江化工;2010年02期
17 ;光学拆分剂——去氢枞胺的合成[J];中国医药工业杂志;1979年07期
18 张湘宁,谭如学;(±)-反式菊酸拆分剂D(-)-苯甘氨酸乙酯盐酸盐的合成[J];农药;1989年06期
19 鲁磊;;D-对羟基苯甘氨酸的生产现状及发展建议[J];精细化工原料及中间体;2003年06期
20 廖健宇;刘彪;周谧;李子成;;佐芬普利的合成工艺研究[J];四川化工;2007年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 林涛;王军;彭勇;余立新;;具有手性选择性离子交换膜的制备及其应用研究[A];第一届全国化学工程与生物化工年会论文摘要集(下)[C];2004年
2 严芬;黄雅燕;郭养浩;;手性药物中间体R(-)-扁桃酸的不对称合成及扁桃酸脱氢酶特性研究[A];第一届全国化学工程与生物化工年会论文摘要集(下)[C];2004年
3 韩卫华;李浩然;;脱氢松香胺的应用研究[A];第三届全国有机化学学术会议论文集(上册)[C];2004年
4 赵东;郄晶晶;张立群;岳冬梅;;丙炔胺磷酸酯光学活性螺旋聚合物的合成与表征[A];2011年全国高分子学术论文报告会论文摘要集[C];2011年
5 魏铁铮;蓝宇;夏加坤;张奇涵;许家喜;;高光学纯度的线性二级醇的制备[A];第三届全国有机化学学术会议论文集(上册)[C];2004年
6 罗勇;刘岚;李丽虹;邓芹英;;分子印迹聚合物对1,1’-联二萘酚及其衍生物的HPLC手性拆分[A];中国化学会第十三届有机分析与生物分析学术会议论文集[C];2005年
7 郑良玉;张锁秦;高贵;曹淑桂;;酶催化拆分N-(2-甲基-6-乙基苯基)丙氨酸[A];第三届全国有机化学学术会议论文集(上册)[C];2004年
8 孙利民;吉爱国;孟召力;梁浩;;R(-)-扁桃酸甲酯的化学-生物合成[A];中国资源生物技术与糖工程学术研讨会论文集[C];2005年
9 钱文建;王艳丽;姚祝军;;p53-MDM2相互作用天然产物拮抗剂Chlorofusin的第二代全合成[A];第六届全国化学生物学学术会议论文摘要集[C];2009年
10 孙志浩;过鑫富;汪军;张连春;;微生物酶法拆分泛解酸内酯生产D-泛醇[A];2002年中国化妆品学术研讨会论文集[C];2002年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 牛文学;三苯三戊并烯单翼衍生物的合成研究[D];兰州大学;2012年
2 姜曼;1. 螺环[4,4]壬烷骨架含氮配体的设计合成及其在催化反应中的应用 2. 新型二苯醚类保幼激素类似物的合成及生物活性研究[D];四川大学;2007年
3 李志安;螺双二氢茚二酚类配体的合成、拆分及其在催化芳醛的不对称烷基化反应中的应用[D];中国科学院研究生院(大连化学物理研究所);2004年
4 孙凤霞;拆分法制备光活性二氢吡啶Ca~(2+)拮抗剂及其类似物[D];天津大学;2006年
5 钱超;培哚普利及其中间体的合成工艺研究[D];浙江大学;2006年
6 李行舟;黄皮酰胺代谢产物及衍生物的合成研究[D];中国协和医科大学;2002年
7 高琦;1.非肽类人免疫缺陷病毒Ⅰ型(HIV-1)蛋白酶抑制剂的合成及生物活性的研究 2.人免疫缺陷病毒Ⅰ型(HIV-1)逆转录酶抑制剂天然产物的全合成及生物活性的研究[D];中国协和医科大学;2000年
8 李静;(R)-四氢噻唑-2-硫酮-4-羧酸的应用研究兼论羧酸金刚烷胺盐的合成及抗肿瘤活性[D];吉林大学;2008年
9 郑良玉;脂肪酶催化拆分N取代苯基α氨基丙酸的研究[D];吉林大学;2004年
10 汪忠华;氨基醇类抗生素甲砜霉素和氟苯尼考的不对称合成研究[D];复旦大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王德彬;化学拆分法制备(S)-普萘洛尔[D];河北科技大学;2011年
2 张旭;第二代Cyphos族拆分研究[D];河北科技大学;2010年
3 程菲;外消旋苯丙氨酸及其衍生物的合成与手性拆分[D];华东师范大学;2006年
4 刘卫涛;小檗碱衍生物的制备及其神经营养活性研究[D];西北农林科技大学;2008年
5 黄丽琴;N-酰基丙氨酸类化合物的拆分[D];南京农业大学;2003年
6 苗彩霞;D-α-氨基己二酸与1,2-苯并异噻唑-3-酮的合成工艺研究[D];华东师范大学;2009年
7 胡键;手性萘乙胺和拟钙剂cinacalcet的合成[D];华东理工大学;2010年
8 张立君;夫罗曲坦及苯并咪唑衍生物的合成[D];吉林大学;2005年
9 邵秋荣;盐酸度洛西汀及茚地普隆的合成[D];吉林大学;2006年
10 叶飞;西他列汀新合成方法探究[D];西安建筑科技大学;2011年
中国重要报纸全文数据库 前8条
1 王红;提升传统产业的D-泛解酸内酯技术[N];中国化工报;2004年
2 齐继成 提供;右旋-布洛芬的制备[N];医药经济报;2005年
3 中原证券 曾敏 张健;华海药业:原料技术领先 业绩高速增长[N];医药经济报;2003年
4 本报记者 水菁 李骐;鑫富股份 十年打造世界第一[N];证券时报;2004年
5 吕工;手性药物研究与开发现状[N];中国医药报;2001年
6 继成;对羟基苯甘氨酸生产技术及发展概述[N];医药经济报;2000年
7 胡文华;我特色原料药沐浴春风[N];中国医药报;2004年
8 记者 赵晓琳;青松股份1.178亿完购樟脑磺酸龙头企业[N];上海证券报;2011年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978