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以玉米醇溶蛋白为基质的缓释阿霉素原位凝胶的研究

耿建宁  
【摘要】:阿霉素是治疗血液疾病和实体肿瘤的一线首选的蒽环霉素类抗肿瘤药,但大量或长期给予阿霉素后会产生严重的心脏毒性作用。为了减少阿霉素的毒性并增强药物对靶点的选择性,必须采取有效的措施来研究此药物的传递系统。 在本论文的研究中,用具有生物相容性,可生物降解的天然蛋白质—玉米醇溶蛋白作为载体材料,制备了用于间质化疗的阿霉素原位凝胶药物传递系统。此类药物传递系统类似于靶点给药,阿霉素原位凝胶开始为液态,注射入肿瘤后变成半固态,能持续释放药物,使肿瘤局部长期达到有效药物浓度,明显的提高了药物的生物利用度。 本论文用X-小角衍射仪、光学显微镜及扫描电镜分析了玉米醇溶蛋白及原位凝胶体系的微观结构,得出了玉米醇溶蛋白在溶剂甘油缩甲醛中是以五聚体的聚合形式存在的,用原位凝胶的微观结构推断了该体系的释放机制。通过体外释放、粘度、沉降性等指标的对比,进行了处方筛选,得出最优处方,即溶剂为甘油缩甲醛和乙醇的混合物,仅用玉米醇溶蛋白作为载体。用小鼠Lewis肺癌细胞建立了肿瘤模型,用微渗析法进行了体内释放研究,得出阿霉素原位凝胶可持续释放7天以上。用WAT-1试剂盒研究了阿霉素原位凝胶的体外药效学;通过对比各给药组的抑瘤曲线进行了体内药效学的研究,体内外药效学研究均得出原位凝胶组明显优于阿霉素生理盐水对照组。


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