收藏本站
收藏 | 论文排版

PNPLA3基因单核苷酸多态性及基因表达与乙肝病毒感染易感性及乙肝相关肝细胞癌的关联性研究

高霞  
【摘要】:肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)位居全球恶性肿瘤发病率第六位,每年有748300新发病例;死亡原因占第三位,每年有695900死亡病例。我国更是HCC的高发区,HCC患者占全世界的50%以上。每年全球超过50%的HCC新发病例发生在中国。在我国内地,最近5年HCC是位居死因第二位的恶性肿瘤,乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)的慢性感染是HCC最主要的危险因素,近80%-90%HCC患者的HBV指标呈阳性。目前我国约有1亿的HBV慢性感染者,占全球的1/3,而HCC占全球一半以上。其中3000万是活动性乙肝患者。据推测,HBV慢性感染者中约有25~40%将最终进展为HCC。HBV感染后可出现不同的疾病转归,如无症状携带者(asymptomatic HBs Ag carriers,ASCs)或隐匿性肝炎、急性肝炎、慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)、肝硬化(liver cirrhosis,LC)或HCC,这些不同的肝脏疾病谱主要与病毒、环境和宿主遗传因素有关。宿主的遗传因素如易感基因多态性,即单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)也在HCC的发生发展中起到一定作用。国内外许多研究已报道了一系列和肝癌发生或乙肝病毒持续感染相关的SNP位点,但是发现的HBV-HCC遗传易感性位点却较少。脂肪滋养蛋白(patatin-like phospholipase domain-containing 3,PNPLA3)基因在脂肪和肝脏中高表达,具有脂肪水解和合成功能。目前国内外有大量研究集中在PNPLA3基因各位点多态性与肝病的相关性分析。如多项研究发现,PNPLA3 rs738409多态性参与了很多肝病的疾病进程。此多态性与酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)、LC有关,并加剧了慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)患者的肝脂肪变和纤维化进程。2013年Valenti L等发现PNPLA3 rs2294918与非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)有关。Pan Q等研究发现PNPLA3 rs738408影响CHB的发生。近期研究发现PNPLA3 rs738409、rs2281135是LC的危险因素。本研究将探讨和揭示PNPLA3基因多态性(rs738408、rs738409、rs2294918、rs2294919和rs2281135)与HBV慢性感染及HBV-HCC的发生发展过程中宿主遗传易感性发挥的作用。第一部分:PNPLA3基因单核苷酸多态性及基因表达的分布特征目的:探讨PNPLA3基因(rs738408、rs738409、rs2294918、rs2294919和rs2281135)5个SNP位点在我国汉族居民的不同人群中的分布特点和规律。方法:符合纳入条件的研究对象共2410例,分为5个亚组,其中包括健康体检者370例、HBV自然清除(NC)者248例、慢性HBV感染(CIB)者(慢性乙型肝炎(CHB)691例和肝硬化(LC)680例)1371例和HBV相关性肝癌(HCC)患者421例。采用调查问卷收集研究对象的一般资料,收集外周静脉血5ml,提取其DNA,运用美国SEQUENOM公司Mass ARRAY时间飞行质谱技术进行基因分型检测。采用K-W H秩和检验或2c检验比较5个SNP位点不同基因型在多组间的分布情况,由IBM SPSS 22.0统计软件完成数据分析。结果:1基因分型的检测成功率均高于97%,说明整个实验操作过程质量控制得当,步骤合理。2研究对象的一般特征年龄在各组间均有统计学差异(001.0,803.4852c=P)。HCC组年龄最高,平均为57.32±8.96岁;LC组平均年龄为52.70±10.78岁,NC组平均年龄为50.13±15.13岁,健康对照组平均年龄为48.24±14.64岁,年龄依次递减;CHB组平均年龄为39.93±13.21岁,年龄最低。性别在各组间的分布总的来说有统计学差异(001.0,446.532c=P)。HCC组男性比例最高,为77.6%,高于其他各组;LC组和CHB组男性比例较高,其中LC组为69.4%,CHB组为67.4%;NC组和健康对照组的男性比例最低,其中NC组为58.5%,健康对照组为55.4%。各组的吸烟率有统计学差异(001.0,599.432c=P),其中HCC组吸烟率高于其他各组,为37.1%;而LC组、CHB组、NC组和健康对照组的吸烟率无统计学差异(22.5%、22.3%、20.2%和21.4%)。各组的饮酒率亦有统计学差异(001.0,325.352c=P)。HCC组饮酒率高于其他各组,为39.0%;而LC组、CHB组、NC组和健康对照组的饮酒率无统计学差异(25.1%、24.3%、24.6%和24.1%)。CHB、LC和HCC三组的TBIL、DBIL、IBIL、TP、ALB、GLB、A/G、ALT、AST和ALT/AST有统计学差异(P0.001)。3 PNPLA3各多态性位点不同基因型的分布特征PNPLA3 rs738408 TC基因型的年龄低于CC/TT基因型(P=0.049);PNPLA3基因的5个多态性位点的不同基因型在不同变量上均未见统计学差异,包括年龄、性别、吸烟情况、饮酒情况以及各项实验室检查指标(TBIL、IBIL、TP、ALB、GLB、A/G、ALT、AST和AST/AST)(P0.05)。4 PNPLA3各多态性位点基因型频率在不同人群中的分布情况在总人群中,PNPLA3 rs738408和rs2294918两个位点的基因型在健康对照、自然清除者、CHB、LC和HCC患者中分布差异有统计学意义(P0.001)。在女性人群中,rs738408和rs2294918两个位点的基因型在健康对照、自然清除者、CHB、LC和HCC患者中分布差异有统计学意义(rs738408:P=0.012,rs2294918:P=0.001)。在男性人群中,rs2294918位点的基因型在健康对照、自然清除者、CHB、LC和HCC患者中分布差异有统计学意义(P=0.026)。结论:1对健康对照、HBV自然清除、慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化和肝细胞癌5个亚组的研究对象进行人口学和实验室指标进行分析,结果显示年龄、性别、吸烟和饮酒可能与慢性HBV感染及HBV相关肝细胞癌的发生有关。2在总人群和女性人群中,rs738408和rs2294918的基因型在健康对照、自然清除者、CHB、LC和HCC患者中分布有统计学差异;在男性居民中rs2294918的基因型在健康对照、自然清除者、CHB、LC和HCC患者中分布有统计学差异。第二部分:PNPLA3基因多态性与HBV感染易感性的关联性分析目的:探讨PNPLA3基因多态性(rs738408、rs738409、rs2294918、rs2294919和rs2281135)与HBV慢性感染的相关性,分析PNPLA3遗传多态性与环境因素(如吸烟、饮酒)在慢性HBV感染中的交互作用。方法:采用病例对照研究方法,符合纳入条件的研究对象共2410例,分为2个亚组,其中病例组共1792例,包括慢性乙型肝炎患者691例,乙肝肝硬化患者680例和肝癌患者421例;对照组共618例,包括248例HBV自然清除者和370例健康人。采用调查问卷收集研究对象的一般资料,采集外周静脉血5ml,提取其DNA,运用美国SEQUENOM公司Mass ARRAY时间飞行质谱技术进行基因分型检测。采用一般c2检验、Armitage趋势检验、多重Logistic回归分析和单倍型分析等统计分析方法,对PNPLA3基因多个SNP位点及HBV感染易感性的关联性进行分析并计算比值比(odds ratio,OR)和其95%可信区间(95%confidence intervals,95%CI)。由IBM SPSS 22.0统计软件和Haploview4.2软件完成数据分析。结果:1 PNPLA3各多态性位点基因型频率的分布与HBV感染的关系以未感染HBV人群作为对照,与CC基因型相比,携带PNPLA3rs738408位点TC、TT或T等位基因显著降低HBV感染的风险(TC vs.CC:OR=0.558,95%CI=0.405-0.770;TT vs.CC:OR=0.659,95%CI=0.472-0.919;T vs.C:OR=0.638,95%CI=0.502-0.811)。与GG基因型相比,携带PNPLA3 rs2294918位点AG基因型显著增加了HBV感染的风险(OR=1.363,95%CI=1.092-1.702),但携带此位点AA基因型却显著降低了HBV感染的风险(OR=0.511,95%CI=0.354-0.736)。未发现PNPLA3其他位点的基因型与HBV感染有关联。按性别进行分层后,以女性未感染HBV人群作为对照,与CC基因型相比,携带PNPLA3 rs738408位点TC基因型或T等位基因显著降低HBV感染的风险(TC vs.CC:OR=0.428,95%CI=0.290-0.788;T vs.C:OR=0.594,95%CI=0.407-0.868)。与GG基因型相比,携带PNPLA3 rs2294918位点AA基因型显著降低了HBV感染的风险(OR=0.467,95%CI=0.256-0.851)。未发现PNPLA3其他位点的基因型与HBV感染有关联。以男性未感染HBV人群作为对照,与C等位基因相比,携带PNPLA3 rs738408位点T等位基因显著降低HBV感染的风险(OR=0.687,95%CI=0.501-0.944)。与GG基因型相比,携带PNPLA3rs2294918位点AG基因型显著增加了HBV感染的风险(OR=1.383,95%CI=1.037-1.843),但携带此位点AA基因型却显著降低了HBV感染的风险(OR=0.541,95%CI=0.338-0.866)。未发现PNPLA3其他位点的基因型与HBV感染有关联。2 PNPLA3基因各SNP位点与HBV感染易感性的关联性分析在控制了性别、年龄、吸烟和饮酒因素后,PNPLA3的rs738408、rs738409、rs2294918和rs2294919位点均与HBV的易感性仍存在关联。携带rs738408 TC或TT基因型的个体感染HBV的风险降低,OR值分别为0.059和0.020(95%CI=0.028-0.125,P0.001;95%CI=0.007-0.053,P0.001);携带rs738409 GG基因型的个体感染HBV的可能性为rs738409 CC基因型携带者的27.550倍(95%CI=10.024-75.718,P0.001);携带rs2294918 AA基因型的个体感染HBV的风险降低,OR值为0.354(95%CI=0.210-0.599,P0.001);携带rs2294919 TC基因型的个体感染HBV的风险降低,OR值为0.598(95%CI=0.429-0.833,P=0.002)。男性感染HBV的风险是女性的1.975倍(95%CI=1.572-2.480,P0.001),尚未发现年龄、吸烟、饮酒与HBV感染的相关性。3基因与环境因素的交互作用分析校正了性别、年龄因素后,PNPLA3基因的5个SNP位点与吸烟或饮酒均未发现存在交互作用。4单倍型分析PNPLA3 rs2281135和rs2294919组成单体域(Haplotype block)1,但其单倍型AC、GT和GC在慢性HBV感染者和非慢性HBV感染者中无统计学差异(P0.05)。结论:1不论是在总人群,还是男性或女性人群中,PNPLA3 rs738408位点TC、TT或T等位基因和rs2294918位点AA基因型均能降低HBV感染风险,而rs2294918位点AG基因型反而增加HBV感染的风险。2在控制了性别、年龄、吸烟和饮酒因素后,PNPLA3基因各SNP位点与HBV感染易感性的关联性分析显示rs738408 TC或TT基因型、rs738409 GG基因型、rs2294918 AA基因型和rs2294919 TC基因型均与HBV感染有关,性别也是HBV感染的重要影响因素。3校正了性别、年龄因素后,未发现PNPLA3基因的5个位点与吸烟、饮酒之间存在交互作用。4 PNPLA3的两个位点rs2281135和rs2294919组成单体域,但其单倍型AC、GT和GC在慢性HBV感染者和非慢性HBV感染者中无统计学差异。第三部分:PNPLA3基因多态性与乙肝相关肝细胞癌的关联性分析目的:探讨PNPLA3基因多态性(rs738408、rs738409、rs2294918、rs2294919和rs2281135)与HBV-HCC的相关性,分析PNPLA3遗传多态性与环境因素(如吸烟、饮酒)在HCC发生中的交互作用。方法:采用病例对照研究方法,符合纳入条件的研究对象共2410例,病例组为421例HBV相关性肝癌(HCC)患者,分别以370例健康体检者、248例HBV自然清除(NC)者、691例慢性乙型肝炎(CHB)患者和680例肝硬化(LC)患者为作为对照组。采用调查问卷收集研究对象的一般资料,采集外周静脉血5ml,提取其DNA,运用美国SEQUENOM公司Mass ARRAY时间飞行质谱技术进行基因分型检测。采用一般2c检验、Armitage趋势检验、多重Logistic回归分析和单倍型分析等统计分析方法,对PNPLA3基因多个SNP位点及HBV相关性肝癌的关联性进行分析并计算比值比(odds ratio,OR)和其95%可信区间(95%confidence intervals,95%CI)。由IBM SPSS 22.0统计软件和Haploview4.2软件完成数据分析。结果:1 PNPLA3各多态性位点基因型频率的分布与乙肝相关肝细胞癌的关系以健康人群作为对照,与CC基因型相比,携带PNPLA3 rs738408位点TC或T等位基因显著降低HBV-HCC的风险(OR=0.412,95%CI=0.252-0.674;OR=0.538,95%CI=0.371-0.779)。与GG基因型相比,携带PNPLA3 rs2294918位点AG基因型显著增加了HBV-HCC的风险(OR=1.621,95%CI=1.171-2.244)。与CC基因型相比,携带PNPLA3 rs2294919位点TC基因型显著降低了HBV-HCC的风险(OR=0.710,95%CI=0.536-0.960)。未发现PNPLA3其他位点的基因型与HBV-HCC有关联。以自然清除人群作为对照,与GG基因型相比,携带PNPLA3rs2294918位点AG基因型显著增加了HBV-HCC的风险(OR=1.534,95%CI=1.052-2.237),但AA基因型却降低了HBV-HCC的风险(OR=0.438,95%CI=0.236-0.812)。未发现PNPLA3其他位点的基因型与HBV-HCC有关联。以非肝癌HBV感染者(CHB、LC)作为对照,未发现PNPLA3多态性与HCC的显著相关性。2 PNPLA3基因各SNP位点与乙肝相关肝细胞癌的关联性分析以HBV-HCC为病例组,以健康者为对照组,在控制了性别、年龄、吸烟和饮酒因素后,PNPLA3的rs2294918和rs2294919位点均与HBV-HCC的发生风险存在关联。携带rs2294918 AG基因型的个体患HBV-HCC的风险是GG基因型的1.872倍(95%CI=1.256-2.791,P=0.002);携带rs2294919 TC基因型的个体患HBV-HCC的风险降低,OR值为0.605(95%CI=0.413-0.886,P=0.010)。男性患HBV-HCC的风险是女性的2.372倍(95%CI=1.613-3.490,P0.001);年龄增高,患HBV-HCC的风险大大升高,≥45岁人群患HBV-HCC的风险是45岁人群的8.366倍(95%CI=5.393-12.975,P0.001);尚未发现吸烟、饮酒与HBV-HCC患病的相关性。以HBV-HCC为病例组,以HBV自然清除者为对照组,在控制了性别、年龄、吸烟和饮酒因素后,PNPLA3的rs2294918与HBV-HCC的发生风险存在关联。携带rs2294918 AG基因型的个体患HBV-HCC的风险是GG基因型的1.529倍(95%CI=1.004-2.329,P=0.048)。男性患HBV-HCC的风险是女性的1.891倍(95%CI=1.245-2.871,P=0.003);年龄增高,患HBV-HCC的风险大大升高,≥45岁人群患HBV-HCC的风险是45岁人群的6.159倍(95%CI=3.815-9.943,P0.001);尚未发现吸烟、饮酒与HBV-HCC患病的相关性。以HBV-HCC为病例组,以CHB为对照组,在控制了性别、年龄、吸烟和饮酒因素后,PNPLA3的5个位点均与HBV-HCC的发生风险无关联。男性患HBV-HCC的风险是女性的1.867倍(95%CI=1.284-2.717,P=0.001);年龄增高,患HBV-HCC的风险大大升高,≥45岁人群患HBV-HCC的风险是45岁人群的20.952倍(95%CI=13.944-31.483,P0.001);尚未发现吸烟、饮酒与HBV-HCC患病的相关性。以HBV-HCC为病例组,以LC为对照组,在控制了性别、年龄、吸烟和饮酒因素后,PNPLA3的5个位点均与HBV-HCC的发生风险无关联。年龄增高,患HBV-HCC的风险大大升高,≥45岁人群患HBVHCC的风险是45岁人群的3.276倍(95%CI=2.150-4.990,P0.001);吸烟者患HBV-HCC的风险是不吸烟者的1.541倍(95%CI=1.081-2.196,P=0.017);尚未发现性别、饮酒与HBV-HCC患病的相关性。3基因与环境因素的交互作用分析校正了性别、年龄因素后,以CHB作为对照组,仅发现PNPLA3rs738409位点GC基因型与吸烟在HCC发病中存在交互作用,OR值为0.556(95%CI=0.309-0.998,P=0.049)。此外,PNPLA3基因的5个SNP位点与吸烟或饮酒均未发现存在交互作用。4单倍型分析以健康人群作为对照组,HCC作为病例组进行分析,rs738409和rs2281135组成Block 1,rs2294918和rs2294919组成Block 2;rs738409和rs2281135组成的单体域中,其中单倍型CA在HCC患者和健康者中有统计学差异(c2==0193.0,478.5 P)。未发现其他单体域的单倍型在组间有统计学差异。结论:1 PNPLA3 rs738408位点TC或T等位基因和rs2294919位点TC基因型是健康人群患HBV-HCC的保护因素,而rs2294918位点AG基因型是危险因素。PNPLA3 rs2294918位点AA基因型是HBV自然清除者患HBV-HCC的保护因素,而AG基因型是其危险因素。PNPLA3rs2294918位点AG基因型是女性慢性乙型肝炎患HBV-HCC的危险因素。2在控制了性别、年龄、吸烟和饮酒因素后,以健康人群为对照,PNPLA3的rs2294918和rs2294919位点均与HBV-HCC的发生风险存在关联;以HBV自然清除者为对照组,PNPLA3的rs2294918与HBVHCC的发生风险存在关联;以CHB或LC为对照组,PNPLA3的5个位点均与HBV-HCC的发生风险无关联。3校正了性别、年龄因素后,发现PNPLA3 rs738409位点GC基因型与吸烟在HCC发病中存在交互作用。未发现PNPLA3基因的其他位点与吸烟、饮酒之间在肝细胞癌患病风险中存在交互作用。4以健康人群作为对照组,PNPLA3的两个位点rs738409和rs2281135组成单体域,其单倍型CA在HCC患者和健康者中有统计学差异。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 ;早期发现肝细胞癌可增加治疗机会[J];河南医学研究;2000年02期
2 Schafer DF,潘朝法,李苏云;肝细胞癌[J];第四军医大学吉林军医学院学报;2000年01期
3 中沼安二,林淑兰,姚桢;有关小肝细胞癌病理学的最新认识[J];日本医学介绍;2000年05期
4 静雨;;美国肝细胞癌发病率增高[J];国外医学情报;2000年01期
5 张玉勋;;肝细胞癌的非手术治疗[J];国外医学情报;2000年05期
6 徐宏勇,李开宗,付由池,窦科峰,李景梦,何扬举;bcl-x,bax基因表达与肝细胞癌临床病理特征的关系[J];第四军医大学学报;2001年14期
7 蔡端;多中心源肝细胞癌的特征:与肝内转移的比较[J];国外医学.外科学分册;2002年02期
8 张春平;与白介素-18水平升高有关的肝细胞癌自发性消退[J];国外医学(内科学分册);2003年03期
9 薛海鸥,岳莉;儿童肝细胞癌1例报告[J];锦州医学院学报;2003年04期
10 德力,白志刚,牧荣,赖玉书,金灿浩,夏医君;血管内皮细胞生长因子在肝细胞癌中的表达和预后的关系[J];内蒙古医学杂志;2003年04期
11 ;第四届肝细胞癌国际会议会讯[J];现代消化及介入诊疗;2003年01期
12 陈君武,黄亮,严以群;带蒂肝细胞癌10例报告[J];浙江实用医学;2004年01期
13 德力格尔图,金灿浩;血管内皮细胞生长因子和肝细胞癌预后的关系[J];中华肝胆外科杂志;2004年01期
14 曹国海;早期肝细胞癌的良好手术结果[J];国外医学.外科学分册;2004年06期
15 姚宗歌;肝细胞癌的射频灼融疗法[J];日本医学介绍;2005年05期
16 ;肝细胞癌的最新报道[J];癌症进展;2006年03期
17 鲍颖;文欣轩;;肥胖与肝细胞癌关系的病例对照分析[J];现代预防医学;2007年06期
18 赵爱农;梁彬;程大也;孔虹;解芳;;鸟氨酸氨甲酰基转移酶/丙氨酸氨基转移酶在肝细胞癌中的诊断价值[J];山东医药;2008年02期
19 徐权斌;叶永强;;多发囊性肝细胞癌1例报告[J];山东医药;2009年42期
20 陆毅;;血管内皮生长因子在肝细胞癌中的表达及其临床意义[J];中国老年学杂志;2010年13期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 卞读军;;肝细胞癌经导管动脉化疗栓塞前后磁共振波谱研究[A];2009中华医学会影像技术分会第十七次全国学术大会论文集[C];2009年
2 贾建伟;赵洁;;肝细胞癌领域研究现状与进展[A];中医药防治感染病之研究(九)——第九次全国中医药防治感染病学术交流大会论文集[C];2009年
3 陈孝平;;肝细胞癌外科治疗进展[A];湖北省第21届肿瘤学术大会论文汇编[C];2011年
4 张杰;刘军建;韩云;张宁;芮静安;金城;周柔丽;;用荧光差异显示法筛选肝细胞癌相关新基因[A];2000全国肿瘤学术大会论文集[C];2000年
5 冯仕庭;李子平;谭国胜;孙灿辉;彭振鹏;;中晚期肝细胞癌的多层螺旋CT血管造影表现及临床应用[A];中华医学会第十三届全国放射学大会论文汇编(下册)[C];2006年
6 张法标;方哲平;王义;董辉;丛文铭;;上皮钙粘素和β-连接素在儿童肝细胞癌中的表达及其临床意义[A];2007年浙江省外科学学术会议论文汇编[C];2007年
7 陈钟杰;;螺旋CT诊断原发型肝细胞癌28例[A];2008年浙江省放射学年会论文汇编[C];2008年
8 贾克东;;肝细胞癌的诊断进展及治疗现状[A];全国中西医结合肝病新进展讲习班、江西省第二次中西医结合肝病学术会议资料汇编[C];2010年
9 李秋萍;龙顺钦;杨小兵;邓宏;蔡姣芝;潘宗奇;河文峰;周宇姝;欧阳育树;廖桂雅;吴万垠;;癌服灵治疗晚期肝细胞癌的临床研究[A];2012·中国医师协会中西医结合医师大会第三次会议论文集[C];2012年
10 朱明华;祝峙;刘晓红;林静;曲建慧;陈颖;曹晓哲;王力;倪灿荣;;乙型肝炎病毒感染与肝细胞癌发生关系的分子病理学研究[A];中华医学会病理学分会2009年学术年会论文汇编[C];2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 白兰;乙肝病毒捕获细胞因子和信号级联以逃避宿主免疫并维持持续感染[D];武汉大学;2014年
2 何洪卫;肝细胞癌内γδT细胞浸润减少及功能缺陷的机制研究[D];复旦大学;2014年
3 蔡晓燕;淋巴细胞在肝细胞癌和癌旁组织中的差异性表达研究[D];复旦大学;2014年
4 向导;细胞周期因子FoxM1促进肝脏再殖的研究[D];第二军医大学;2015年
5 康富标;共刺激分子B7-H3在肝细胞癌的表达及相关机制研究[D];中国人民解放军医学院;2015年
6 杨纯;Gankyrin正反馈调控Nrf2在肝细胞癌中发挥抗氧化作用[D];第二军医大学;2015年
7 陈媛媛;BTG2与肝细胞癌放疗敏感性的相关研究[D];第三军医大学;2015年
8 高霞;PNPLA3基因单核苷酸多态性及基因表达与乙肝病毒感染易感性及乙肝相关肝细胞癌的关联性研究[D];河北医科大学;2016年
9 彭晨星;microRNA结合位点单核苷酸多态性对肝细胞癌预后影响的相关性研究[D];河北医科大学;2016年
10 田伟;γδT细胞免疫治疗肝细胞癌的实验研究[D];山西医科大学;2016年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王飞;CDH17调控肝细胞癌的生物学机制的研究[D];福建医科大学;2015年
2 陈中博;咖啡摄入与肝细胞癌发病风险的Meta分析[D];河北医科大学;2015年
3 张华鹏;核受体辅激活蛋白5在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义[D];郑州大学;2015年
4 郭慧敏;血清sCD25测定在肝细胞癌诊断中的意义[D];郑州大学;2015年
5 凌青霞;双氧化酶1(Duox1)在肝细胞癌中的表达调控及作用研究[D];复旦大学;2014年
6 李会芬;血清Talin-1在肝细胞癌诊断中的作用[D];郑州大学;2015年
7 蒙锦莹;血管生长相关因子的血清浓度与肝细胞癌预后的相关性研究[D];兰州大学;2015年
8 战勇;肝细胞癌术前造影参数与生物学表现相关性及术后复发相关因素讨论[D];中国人民解放军医学院;2015年
9 姚乐;microRNA-32在肝细胞癌中的表达及其临床预后意义[D];河北医科大学;2015年
10 吴华;MACC1在肝细胞癌中的表达与临床意义[D];安徽医科大学;2015年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会主任委员 秦叔逵;治疗肝细胞癌 别只盯着靶向药[N];健康报;2013年
2 记者 王丹 管九苹;肝细胞癌标志物研究获新进展[N];健康报;2013年
3 吴一福;四军医大唐都医院发现硒蛋白P与肝细胞癌发生有关[N];中国医药报;2007年
4 黎彬;肝癌研究重要进展——预测肝癌转移成为可能[N];中国医药报;2004年
5 钱文彩;α2δ1阳性细胞为新的肝细胞癌干细胞[N];中国医药报;2013年
6 新美;基础研究进展推动肝脏病学进步[N];中国医药报;2008年
7 周金莲;MIB-1和bcl-2表达预测肝癌发生[N];中国医药报;2004年
8 张金山;要灵活运用影像学提供的方法和手段[N];中国高新技术产业导报;2001年
9 李杰;不能手术切除肝细胞癌的治疗[N];科技日报;2006年
10 ;修复肝细胞 改善肝功能[N];人民日报海外版;2006年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978