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低氧选择性抗肿瘤药物三价钴配合物的合成及活性评估

郭春丽  
【摘要】: 低氧是人和动物肿瘤的共同特征,绝大多数人的氧分压低于肿瘤起源的正常细胞,它是肿瘤发展过程所必须经历的环境条件之一。它的存在对肿瘤的发展、恶性侵袭、运处转移,乃至肿瘤对放疗、化疗的抵抗等方面都起着重要的作用。临床和动物模型都已证实实体瘤内确实存在低氧细胞。目前为克服肿瘤低氧细胞对治疗的抗拒性,采取了许多不同的方法,包括加增敏剂、用生物还原剂、微波治疗等。 尽管人们采取了许多克服肿瘤低氧的措施,企图提高肿瘤治疗疗效,但临床结果均不令人满意。多年来肿瘤治疗学家和研究人员一直致力于寻找有效的低氧细胞毒性药及有效的杀灭手段。九十年代,新西兰大学Ware教授另辟途径,利用低氧肿瘤细胞易于引发生物还原性反应的条件,提出一种新型的解决方法—低氧选择性抗癌药物(Hypoxic selective agents)。此方法的设计原理为:前体药物在肿瘤低氧区经过生物还原反应后释放出扩散性细胞毒剂,细胞毒剂比前体化合物有更高的毒性且足够稳定,并且可以从低氧区扩散到有氧区,这样可以达到对实体瘤主要区域的有效杀伤。 利用以上原理.我们选择钴原子作为中心原子,选择氮芥为活性配体。本文中,我们以研究三价钴配合物的配位化学、结构特性及寻找更好的抗癌活性为目的,查阅大量文献后,主要作了以下几个方面的工作: 1.本文中我们总结了三价钴配合物的研究现状,合成出3-甲基2,4-戊二酮、3-乙基2,4-戊二酮、3-烯丙基2,4-戊二酮、3,4-二乙酰基2,5-己二酮四个辅助配体,和双-二氯乙基胺盐酸盐、双-三氯乙基胺盐酸盐、双-二溴乙基胺氢溴酸盐、二-β-氯乙基草酰胺四个活性配体。 2.通过无机合成,合成了九个三价钴配合物,其中六个是文献中没有报道的。他们都以乙酰丙酮类化合物作为辅助配体,以氮芥类化合物作为活性配体的络合物。 3.应用红外光谱、元素分析、x-衍射等手段对合成的配体及配合物的结构进行了表 山西大学 2004届硕士研究生毕业论文 征。 4.把合成的络合物用电泳技术进行了活性评估,得出co(acac):N压BBA比其它二价 钻配合物有较高的切害U活性


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