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Caveolin-1在喉鳞状细胞癌中的表达及其与肿瘤血管生成的相关研究

黄清丽  
【摘要】:目的 探讨caveolin-1和VEGF在喉癌组织中表达水平与两者在喉癌肿瘤血管生成中作用、相互关系及临床意义。 对象标本源自山西医科大学第一临床附属医院耳鼻喉科2008年8月到2010年9月40例喉鳞癌标本,其中20例不伴颈淋巴结转移喉癌标本,20例伴有颈淋巴结转移喉癌标本,记录每位患者的详细临床资料,正常对照是8例正常喉粘膜组织。 方法 1.选取40例喉癌组织及8例正常喉粘膜组织,应用caveolin-1抗体、CD34单克隆抗体及VEGF单克隆抗体,采用免疫组织化学技术检查caveolin-1、CD34、VEGF蛋白的表达。 2.选取40例喉癌组织及8例正常喉粘膜组织,用逆转录PCR(RT-PCR)法研究caveolin-1mRNA和VEGFmRNA的表达。 结果 1.Caveolin-1蛋白主要表达于细胞胞膜和胞浆中,血管内皮也可见表达,正常组织阳性率75.0%,不伴有颈淋巴结转移的喉癌组阳性率25.0%,伴有颈淋巴结转移的喉癌组为65.0%,caveolin-1mRNA相对灰度值分别为0.701±0.073,0.350±0.050和0.572±0.061,不论从基因水平还是蛋白水平三组之间差异有统计学意义(P<0.05),两两比较亦均有显著性差异(P<0.05),伴有颈淋巴结转移的喉癌组caveolin-1表达明显高于不伴有颈淋巴结转移的喉癌组(P﹤0.05),caveolin-1表达与颈淋巴转移呈显著相关。 2.VEGF表达于肿瘤细胞的胞浆中,正常组织阳性率25%,不伴有颈淋巴结转移的喉癌组阳性率55%,伴有颈淋巴结转移的喉癌组为75%,VEGFmRNA相对灰度值分别为0.614±0.321、0.801±0.473和1.413±0.586,不论从基因水平还是蛋白水平三组之间差异有统计学意义(P<0.05),两两比较亦均有显著性差异(P<0.05),伴有颈淋巴结转移的喉癌组VEGF表达明显高于不伴有颈淋巴结转移的喉癌组(P<0.05),VEGF表达与颈淋巴转移呈显著相关。 3.正常组织、不伴有颈淋巴结转移的喉癌组和伴有颈淋巴结转移的喉癌组内CD34标记MVD分别为3.42±1.15、21.34±4.62和30.19±2.60,三组之间差异有统计学意义(P<0.05),两两比较亦均有显著性差异(P<0.05)。MVD与VEGF之间呈明显正相关(r=0.635,P0.01),40例喉癌组织中MVD与caveolin-1之间呈明显相关(r=0.424,P0.05)。 4.从蛋白和基因水平,正常组和不伴有颈淋巴结转移的喉癌组之间caveolin-1与VEGF表达呈负相关(P<0.05),不伴有颈淋巴结转移的喉癌组和伴有颈淋巴结转移的喉癌组之间caveolin-1与VEGF表达呈正相关(P<0.05)。 结论 喉癌细胞可以合成、分泌大量VEGF,其在肿瘤血管生成中起促进作用,肿瘤微血管密度是评价肿瘤血管生成的重要指标。研究显示caveolin-1在正常喉组织中表达较高,正常组织转化为喉癌时表达降低,并与微血管密度成负相关,提示caveolin-1抑制肿瘤血管的生成,其机制可能与抑制VEGF表达相关;caveolin-1在伴颈淋巴转移喉癌组织中表达水平较无颈淋巴转移喉癌组织高,且与微血管密度呈正相关,提示caveolin-1促进肿瘤血管生成,其机制可能与caveolin-1变异或促进VEGF表达相关,进而促进肿瘤侵袭和转移。


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