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骨髓增生异常综合征患者P15~(INK4B)、FHIT基因甲基化的研究

贾宁  
【摘要】:研究目的 1.探讨P15~(INK4B)基因和FHIT基因甲基化异常与骨髓增生异常综合征(MDS)发病机制的关系; 2.分析骨髓增生异常综合征(MDS)患者免疫表型的特征; 3.分析骨髓增生异常综合征(MDS)患者细胞免疫功能的表达特点。 方法 选择50例骨髓增生异常综合征(MDS)患者和10例正常对照为研究对象,进行如下检测: 1.甲基化PCR(methylation-specific PCR,MSP)检测P15~(INK4B)基因和FHIT基因甲基化情况; 2.变性高效液相色谱(denaturing high-performance liquid chromatography, DHPLC)检测P15~(INK4B)基因和FHIT基因甲基化情况; 3.流式细胞仪检测MDS患者骨髓细胞免疫表型; 4.流式细胞仪检测MDS患者淋巴细胞亚群; 5.R显带技术检测MDS患者染色体核型 6.荧光原位杂交技术(FISH)检测MDS患者细胞遗传学情况。 结果 1.根据国际预后积分系统(IPSS),将所有MDS患者分为低危组、中危-1组、中危-2组和高危组。低危组/中危-1组、中危-2组和高危组P15~(INK4B)基因甲基化阳性率分别为15.4%、51.9%、70.0%,FHIT基因甲基化阳性率分别为7.7%、40.7%、60.0%,且P15~(INK4B)基因和FHIT基因甲基化在三组间的差异有统计学意义(χ~2=7.596,,P=0.022;χ~2=7.285,P=0.026),其中低危组/中危-1组P15~(INK4B)基因和FHIT基因甲基化阳性率低于高危组,且两组间的差异有显著性(P0.05/3),而低危组/中危-1组与中危-2组、中危-2组与高危组间差异都无显著性;两个基因的甲基化没有关联性; 2.随着MDS疾病的进展,CD34+细胞比例逐渐升高,分别为:难治性贫血/环形铁粒幼细胞性难治性贫血(RA/RAS)7.43%,难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB)36.81%,难治性贫血伴原始细胞增多转化型(RAEB-T)56.45%,且三组间及各组间的差异均有统计学意义(P0.05);髓系抗原CD33、CD13、HLA-DR表达逐渐增加,CD14、CD15抗原表达随着疾病的进展逐渐减少,三组间差异均有统计学意义(P0.05);B淋巴细胞表面抗原CD19、CD10的表达随着疾病进展而减少;CD19抗原表达分别为3.05%、2.04%和1.05%,三组间差异有统计学意义(F=8.236,P=0.002),且各组间两两比较差异均有统计学意义(P0.05);CD10抗原表达分别为9.95%、8.07%和3.67%,三组间差异有统计学意义(F=6.919,P=0.004),其中RA/RAS组与RAEB-T组、RAEB组与RAEB-T组之间差异有统计学意义(P0.05);T淋巴细胞表面抗原CD7表达随着疾病进展而增加,分别为RA/RAS 2.63%、RAEB 10.79%和RAEB-T 11.00%,三组间差异有统计学意义(P0.05),其中RA/RAS组与RAEB组、RAEB-T组之间差异有统计学意义(P0.05)。3.与正常对照组相比,MDS组的Th、Th/Ts、NK细胞的表达均减低,分别为37.09%、1.63%、10.26%,Ts细胞的表达增高,为25.49%;随着MDS疾病的进展,RA/RAS、RAEB和RAEB-T组Th细胞的表达分别为33.08%、34.19%、46.58%,各组间差异无统计学意义;Ts细胞的表达分别为24.19%、28.69%、27.50%,其中只有RA/RAS组与RAEB组之间差异有统计学意义(P=0.027);Th/Ts比值分别为1.43、1.24、1.72,NK细胞的表达分别为8.41%、10.70%、11.29%。各组间Th、Th/Ts比值、NK细胞的表达均无统计学意义。 结论 1.P15~(INK4B)基因和FHIT基因甲基化可能参与MDS的发病机制,并与疾病的恶化程度有关; 2.检测MDS患者骨髓细胞的免疫表型有助于MDS的诊断、分型和判断预后,从而为治疗提供依据; 3.MDS患者的细胞免疫功能紊乱,其中以Ts细胞异常表达最显著。


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