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喉癌外科疗效的系统评价及TopoⅡ-α表达与喉癌临床特征的相关研究

冯彦  
【摘要】:目的:通过采用系统评价的方法,评估单纯手术及手术与放疗相结合治疗喉癌的疗效,为临床喉癌的合理治疗提供循证学依据。 方法:按照Cochrane系统评估的方法,系统检索Cochrane图书馆、Medline、Embase、中国生物医学数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)等国内外权威数据库中有关喉癌外科治疗的所有文献,将喉癌治疗方式中开放性喉切除术、单纯CO2激光手术、单纯放疗、术前放疗加手术及手术加术后放疗治疗后患者生存率、生存质量和嗓音质量分别进行两两比较。使用Revman5.0.17对符合纳入标准的文献进行Meta分析,对定量资料中二分类变量采用RR和95%CI表示效应量,对定性资料采用描述性分析。检索时间截至为2011年3月31日。 结果:按照检索策略进行文献检索,符合纳入标准的文献共63篇,其中随机对照试验7篇,前瞻性非随机对照试验1篇,其余均为回顾性研究。研究分为9个比较组。结果显示: (1)对不同术式的开放性喉部分切除术疗效进行比较的文献共8篇,未描述各组患者的分期分型。A:3年生存率:3年总生存率为85.88%(949/1105)。喉裂开声带切除术优于声门上水平喉部分切除术、水平垂直喉部分切除术及近全喉切除术RR分别为0.28、0.14、0.23,95%CI分别为(0.10,0.78)、(0.04,0.50)、(0.08,0.66)。B:5年生存率:5年总生存率为73.19%(685/899)。喉裂开声带切除术优于侧位垂直喉部分切除术、声门上水平喉部分切除术、水平垂直喉部分切除术及近全喉切除术,RR为0.37、0.27、0.25、0.23,95%CI为(0.18,0.75)、(0.14,0.51)、(0.12,0.50)、(0.08,0.72)。垂直半喉切除术、水平半喉切除及喉次全切除均优于喉全切除术,RR为0.26、0.22、0.45,95%CI为(0.13,0.51)、(0.07,0.68)、(0.23,0.87)。C:10年生存率:10年总生存率为54.29%(177/326)。喉裂开声带切除术优于前位喉部分切除术、声门上水平喉部分切除术、水平垂直喉部分切除术、扩大喉部分切除术及近喉全切除术,RR为0.34、0.34、0.38、0.28、0.34,95%CI为(0.14,0.87)、(0.15,0.81)、(0.16,0.94)、(0.12,0.65)、(0.17,0.66)。垂直半喉切除术和水平半喉切除术优于喉全切除术,RR为0.45、0.49,95%CI为(0.28,0.73)、(0.26,0.93)。侧位垂直喉部分切除术优于扩大喉次全切除术RR为0.62,95%CI为(0.42,0.93)。垂直半喉切除术优于喉次全切除术,RR为0.44,95%CI为(0.28,0.70)。 喉部分切除患者生存质量优于喉全切除患者。喉声门上水平部分切除术后嗓音质量优于喉垂直部分切除术和3/4喉部分切除术。纳入研究均未比较不同术式患者的局部控制率。 (2)单纯开放性喉切除术组与单纯CO2激光手术组患者局部控制率、总生存率和嗓音质量差异无统计学意义,纳入研究均未比较患者的生存质量。 (3)单纯开放性喉切除术组与单纯放疗组比较,低剂量放疗组患者3年局部控制率较单纯开放性喉切除术组差,差异有统计学意义,RR为0.37,95%CI为(0.22,0.61)。患者的总生存率、生存质量及嗓音质量差异均无统计学意义。 (4)单纯CO2激光手术组与单纯放疗组患者局部控制率、总生存率、嗓音质量差异均无统计学意义,研究未比较术后患者生存质量。 (5)单纯开放性喉切除术组生存质量优于手术加术后放疗组。单纯开放性喉切除术组与手术加术后放疗组患者治疗局部控制率、总生存率、嗓音质量差异均无统计学意义。 (6)单纯开放性喉切除术组与术前放疗加手术组患者治疗后总生存率差异均无统计学意义,未比较局部控制率、生存质量及嗓音质量。 (7)术前放疗加手术组与单纯放疗组总生存率差异均无统计学意义,未比较局部控制率、生存质量及嗓音质量。 (8)术前放疗加手术组与手术加术后放疗组总生存率差异均无统计学意义,未比较局部控制率、生存质量及嗓音质量。 (9)手术加术后放疗组与单纯放疗组局部控制率、总生存率差异均无统计学意义,未比较生存质量和嗓音质量。 结论:现有研究显示(1)系统评价结果显示:低剂量放疗后患者生存率较单纯手术差;喉部分切除患者生存质量较喉全切除患者优;放疗对患者术后生存质量有一定的影响;早期声门型喉癌采用单纯CO2激光手术和单纯放疗均可取得较好的疗效,治疗后患者生存率及嗓音质量相似。(2)目前临床上喉癌外科治疗的术式较多,针对不同分期分型的喉癌采用不同的术式,喉癌治疗的疗效参差不齐,文献设计类型以回顾性研究为主,随机对照试验数量有限。(3)目前尚缺少高质量的随机对照试验,临床上应加强大样本高质量的对不同分期分型喉癌治疗的随机对照试验,为喉癌的治疗提供更加可靠合理的循证依据。 目的:在蛋白水平和基因水平检测TopoⅡ-α在喉癌中的表达,了解TopoⅡ-α表达与喉癌临床特征的相关性,探讨TopoⅡ-α在喉癌发生、发展及预后中的作用,为喉癌生物学治疗提供理论依据。 方法:提取病例资料齐全的77例喉鳞癌患者的组织蜡块进行研究。其中22例包含喉癌组织及癌旁正常组织,55例未包含癌旁组织。采用免疫组化和免疫荧光法对22例喉癌及癌旁正常组织中的TopoⅡ-α蛋白进行定性、定量测定,分析其在癌旁不同距离组织中的表达变化。采用组织芯片技术将55例未包含癌旁组织的蜡块制作成组织芯片,运用荧光原位杂交方法检测组织芯片中TopoⅡ-α基因扩增及17号染色体倍体性的情况。采用SPSS15.0软件进行统计学分析,χ2检验或Fisher确切概率法比较TopoⅡ-α蛋白在喉癌不同临床分型、不同T、N分期及不同分化程度之间的表达差异,并比较TopoⅡ-α蛋白表达阴性与阳性组中基因扩增及17号染色体倍体性的情况。TopoⅡ-α蛋白阳性率与基因扩增及17号染色体倍体性之间的关联分析采用Spearman法,以P0.05为差异有统计学意义。 结果:(1)在组织芯片蜡块中,由于未取到鳞癌组织或者所取鳞癌组织很少,5例组织无法进行有效分析,有2例组织处理掉片,共48例组织可以进行有效分析。(2)TopoⅡ-α蛋白在喉癌组织中阳性率为71.43%(50/70),明显高于喉黏膜正常组织中阳性率10%。(3)中分化+低分化组TopoⅡ-α蛋白阳性率明显高于高分化组,差异有统计学意义(χ2=23.58,P0.05)。(4)T3+T4组TopoⅡ-α蛋白阳性率明显高于T1+T2组,差异有统计学意义(χ2=3.92,P0.05)。(5)分别比较声门上型、声门型、声门下型三组中TopoⅡ-α蛋白阳性率,差异均无统计学意义(χ2=1.16,P0.05)。(6)颈淋巴结转移组与淋巴结未转移组中TopoⅡ-α蛋白阳性率比较,差异无统计学意义(χ2=2.13,P0.05)。(7)从癌组织到逐渐远离癌组织的癌旁组织中,TopoⅡ-α蛋白表达逐渐减少,在喉癌旁组织0.3-0.5cm的范围内,TopoⅡ-α蛋白表达显著变化。(8)喉癌中TopoⅡ-α蛋白表达量与与基因扩增状态之间无相关性(r=0.15,P0.05);TopoⅡ-α蛋白表达量与17号染色体的倍体异常率正相关(r=0.44,P0.05),随着17号染色体的倍体异常率的增高,TopoⅡ-α蛋白表达量也相应增加。 结论:TopoⅡ-α蛋白表达水平与肿瘤临床分期及分化程度等临床特征有关,可作为判断预后的指标之一。TopoⅡ-α在喉癌发生、发展中起着重要作用,通过对TopoⅡ-α蛋白及基因的检测可以对喉癌预后的评估和为生物治疗肿瘤提供一定的科学依据。


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