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去铁酮、氯碘羟喹干预大鼠脑出血模型效果评价

韩健鹏  
【摘要】:目的:MRI测定去铁酮、氯碘羟喹干预下脑出血大鼠病灶处血肿体积、铁含量及脑水肿体积,与Perls铁染结果、干湿重法称量的脑水含量进行对比,评价是否具有一致性;探索铁含量、FJC染色阳性神经元数目与大鼠神经功能缺损间的关系,并评价铁螯合剂的治疗效果。方法:选取雄性Wistar大鼠96只,随机分为假手术组、脑出血组、去铁酮组、氯碘羟喹组,据观察时间点不同分为四个亚组:1d、3d、7d、14d,每组24只,各亚组6只。脑出血模型制备采用胶原酶IV0.4U联合肝素钠4U大鼠右侧纹状体区注入法。术后6h开始灌胃两个干预组分别给予去铁酮(125 mg/kg/次,Q12h)、氯碘羟喹(50mg/kg/次,Q12h),假手术组和脑出血组给予等量溶剂。每组6只用于术后各观察点行神经功能学行为评分及连续核磁成像。通过ESWAN评估病灶铁含量、T2*WI评估血肿体积、T2WI评估血肿周围水肿体积,待第14d行为学评分、核磁成像完成后处死大鼠,收集14d亚组脑标本。每组剩余的18只大鼠用于1d、3d、7d三个亚组脑标本收集。以针眼处冠状切开脑组织,前部分脑组织用于脑水含量测定,后部分脑组织行FJC染色、Perls铁染色。结果:脑出血后6小时即出现神经功能缺损以1-3d最重。14d与脑出血组无明显差别。与此相似,T2WI显示血肿周围脑水肿体积以1-3d最明显,7-14d与脑出血组无显著差别。T2*WI同时显示出血后脑铁含量增加,以7-14d最明显,其后逐渐消退。氯碘羟喹可改善大鼠神经功能缺损,以3-7d最明显,可减少出血后3d血肿周围水肿及3-7d血肿周围脑组织铁含量,减轻了血肿周围神经元变性。而去铁酮干预显著减轻脑出血后3-7d铁含量,血肿周围水肿体积和变性神经元未见明显减少,神经功能缺损未见明显改善;相关分析示ESWAN序列幅度log值与Perls铁染结果负相关(r=﹣0.872),水肿体积与干湿重法称量的脑水含量正相关(r=0.875)。ESWAN序列幅度log值与水肿体积(r=﹣0.965)、FJC染色阳性神经元数目(r=﹣0.84)、行为学评分(r=﹣0.898)负相关。水肿体积与FJC染色阳性神经元数目(r=0.881)、行为学评分(r=0.898)正相关。结论:氯碘喹可显著减少病灶处铁含量、血肿周围脑水含量及FJC阳性神经元数目,显著改善功能缺损程度,推测可能与氯碘羟喹神经保护作用相关。去铁酮未显示出神经保护作用。


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