热休克蛋白70在肝癌诊断及治疗中的作用

【摘要】：背景原发性肝癌(primary hepatic cancer,PHC)是世界范围内的常见恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率始终在高位水平,严重影响人类健康水平。原发性肝癌主要有肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)、肝内胆管细胞癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)和混合细胞癌等多种病理类型,其中以HCC在临床上最多见。目前肝癌的诊断主要依赖腹部B超、MRI以及甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP)等影像学及血清学检测结果,其临床医疗手段主要有手术切除、微创干预、放射疗法、生物免疫支持等。由于肝癌对放、化疗敏感性低且绝大多数患者就诊时已处于临床晚期手术风险高,肝脏微创治疗越来越多的受到临床医生重视与青睐。近年来射频消融术(radiofrequency ablation,RFA)及肝动脉化疗栓塞术(transarterial chemotherapy embolization,TACE)作为微创领域的代表性治疗方式已广泛应用于HCC的局部根治或姑息性治疗。研究发现热休克蛋白70(Heat Shock Protein 70,HSP70)与HCC的产生、进展以及诊疗密切相关,其诊断的敏感度和特异度高,但涉及RFA、TACE等微创手段使用后HSP70表达变化的现有研究报告较少。目的研究热休克蛋白70(Heat shock protein 70,HSP70)在HCC组织血清中的诊断价值及探讨HCC微创手段使用前后HSP70表达变化及临床价值。方法(1)应用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测并分析80例乙型病毒性肝炎相关性HCC患者、66例乙型病毒性肝炎相关性肝硬化患者、78例慢性乙型病毒性肝炎(hepatitis B virus,HBV)患者及83例健康体检者血清中hsp70的表达,利用受试者工作特征(receiveroperatingcharacteristiccurve,roc)曲线确定诊断hcc的临界值。(2)应用免疫组织化学法检测并分析80例肝癌组织及80例癌旁组织(non-cancerousadjacenttissue,ncat)中hsp70的表达,评价hsp70在hcc诊断及预后中的作用。(3)应用elisa法检测并分析hcc患者术前及经tace、rfa、tace+rfa术后1天、7天、1月、3月、6月血清hsp70水平,其中rfa组36例,tace组54例,rfa+tace组28例,分析hcc病患经过微创手术后hsp70的表达水平波动及其临床应用价值。结果(1)hcc组血清hsp70水平明显高于其余三组(p均0.05),且慢乙肝组、肝硬化组和健康对照组组间比较均无统计学差异(p均0.05)。hsp70诊断hcc的曲线下面积为0.929(95%ci:0.877~0.982;p0.01),当血清hsp70含量为3.040ug/l,约登指数为最大值:0.767,hsp70诊断hcc的敏感度和特异度分别为90.0%和86.7%。(2)hsp70在肝癌组织中的表达明显高于癌旁组织(p0.05)。hsp70在肝癌组织中的表达与患者性别、年龄、afp水平、肿瘤tnm分期、肿瘤大小、有无转移、门脉癌栓、胆管癌栓、肝硬化程度及hbsag是否阳性等无关(p均0.05),与肿瘤数量及分化程度存在相关性(p0.05)。hsp70在患者总体生存时间回归系数为-1.451,表明其与死亡率呈负相关。(3)经tace、rfa及rfa+tace治疗后hcc患者血清hsp70逐渐升高,在7天达到峰值,后又逐渐下降,最终低于术前水平。其中,tace+rfa组在治疗后hsp70上升水平最高,其次rfa组、再次是tace组(p值均0.05)。结论hsp70在hcc患者血清中高表达,在乙肝、肝硬化及健康对照组表达量低,对诊断hcc有较高的灵敏度和特异度;相比癌旁组织,hsp70在肝癌组织中高表达,且hsp70与hcc肿瘤数量及分化程度可能具有相关性;hsp70在hcc经微创治疗后呈一过性升高又逐渐下降的趋势,其中TACE+RFA治疗后HSP70表达水平显著升高;HSP70表达水平与患者的术后平均生存时间可能具有相关性,值得进一步深入研究。