收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

供者源KIR2DS4~+NK细胞对受者DC杀伤作用的研究

张凯宁  
【摘要】:目的:单倍体造血干细胞移植的出现为无同胞全相合供者的患者带来了一丝曙光,然而强化移植预处理方案导致的严重感染以及GVHD的发生限制了其在老年患者以及在造血系统肿瘤治疗中的广泛应用。目前临床上为减少GVHD的发生,主要采用移植前去除T细胞以及移植后使用免疫抑制剂的方法。尽管GVHD是可控的,但会明显增加移植物植入失败以及白血病复发的风险。研究表明GVHD的发生主要是由于DC加工处理和递呈抗原给供者T细胞所致,DC在供者T细胞介导的GVHD的发生中起到了关键性的作用。而异源反应性NK细胞可以通过杀伤受者的抗原提呈细胞(主要是DC),阻断抗原提呈通路,从而预防GVHD的发生。本实验通过研究不同组合KIR表型的NK细胞对DC的杀伤作用及KIR2DS4~+NK细胞对不同表型DC的杀伤情况,为KIR指导临床选择最优供者提供依据。方法:1.NK细胞的分选及培养:采用淋巴细胞分离液以及Rosettesep NK细胞富集混合物对健康供者外周血全血进行阴性选择从而分选出NK细胞,加入培养基中连续培养14天;2.DC细胞的分选及培养:利用淋巴细胞分离液采用梯度密度法提取单个核细胞,置于培养箱中孵育2h后弃去悬浮细胞,将贴壁细胞置于培养基中培养7天;3.检测不同分组NK细胞对DC的杀伤活性:采用CCK-8比色法检测不同KIR组合的NK细胞对DC的杀伤活性;4.对进行allo-HSCT患者临床病例资料进行分析,观察患者GVHD的发生情况。结果:1.NK细胞的鉴定:外周血中CD3-CD16+CD56+细胞占有核细胞比例由分选前的(21.90±7.25)%提高到(92.80±2.42)%;2.不同KIR组合NK细胞对DC的杀伤活性:KIR2DL1+2DS1+2DS4~+及KIR2DL1+2DS1+NK细胞较KIR2DL1+2DS4~+NK细胞杀伤活性强,差异有统计学意义(P0.05);3.不同KIR单体型NK细胞对DC的杀伤活性:KIR B单体型NK细胞对DC的杀伤作用较KIR A单体型强,差异具有统计学意义(t=2.19,P0.05);4.3例行allo-HSCT患者中,2例接受移植物为KIR B单体型的患者发生I度GVHD;1例供者为KIR A单体型患者发生了重度GVHD。结论:1.KIR2DS4~+NK细胞仍可介导对DC的杀伤;2.KIR2DS4与2DS1在NK细胞对DC的杀伤中可能起到了协同作用,在预防移植物抗宿主病的发生中起到一定作用。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 谭晓华,周殿元,张亚历,姜泊;不同肿瘤细胞对表没食子儿茶素没食子酸酯细胞毒敏感性的差异及其机制[J];实用癌症杂志;2000年05期
2 冯丽娜;慕晓玲;;细胞抗砷性与多药耐药的关系[J];农垦医学;2008年03期
3 王红梅;张国强;闵家新;;细胞凋亡机制在肺癌中的研究进展[J];医学研究杂志;2011年10期
4 杨清明;6TG与6MP对急性淋巴细胞白血病的细胞毒作用比较[J];国外医学.输血及血液学分册;1995年04期
5 王力珩;傅林莉;梁德新;;黄根对二氧化硅细胞毒作用影响的体外研究[J];广西医学;1985年02期
6 区文超,朱俏萍,黄晓川,郑燕烈,王晓光;雌激素减弱氧化低密度脂蛋白的细胞毒作用[J];中华老年医学杂志;2000年01期
7 何秉燕,李小明,王莉,张渝侯;TNF-α对K_(562)细胞细胞毒作用的实验研究[J];医学新知杂志;2000年03期
8 李勤,谢艳华,孙纪元,梁克明,张庆,王倩,王四旺;中药安迪粉针剂对离体肿瘤细胞的细胞毒作用[J];西安交通大学学报(医学版);2003年04期
9 董静,王其新;细胞毒性T细胞在白血病中的研究进展[J];国外医学(免疫学分册);2004年06期
10 贾国存;汤有才;李丰益;廖清奎;;HL-60细胞铁池变化与凋亡相关基因关系的初步研究[J];中国小儿血液与肿瘤杂志;2007年05期
11 韩晓红,盖晓东,薛延军;肿瘤细胞多药耐药逆转研究[J];北华大学学报(自然科学版);2005年01期
12 刘春生,王福琳,王少华,李杰,彭程,丁恬;大气飘尘对兔肺巨噬细胞体外抗Hela细胞活性的影响[J];山东医科大学学报;1995年02期
13 杨建华,王绵珍,吕晓华,柯佛心;桦木尘的细胞毒作用及其机理探讨[J];华西医科大学学报;1996年01期
14 包建军,邢嵘,于丽华,钱振超;一氧化氮与活化的小鼠腹腔巨噬细胞细胞毒作用关系的研究[J];中国肿瘤生物治疗杂志;1997年03期
15 欧阳为明,金伯泉,李琦,李林,刘雪松,韩卫宁,李德敏,夏海滨;9.1C3分子抑制杀伤性细胞的细胞毒作用及其机制[J];中国免疫学杂志;2000年05期
16 伍学强,贾国存,羊裔明,刘玉峰,席雨人;铁剥夺对K562细胞动态铁池的改变及凋亡相关基因表达的影响[J];实用儿科临床杂志;2005年09期
17 娄世锋,张萍,周慷;~(131)I-GM-CSF与~(131)I-anti-CD45分别作用于HL60细胞的比较[J];重庆医科大学学报;2005年04期
18 刘孟珉,叶天星,孔宪涛;导向的细胞毒细胞治疗肿瘤的新进展[J];国外医学(免疫学分册);1993年02期
19 张晓春;郑晓敏;陈诚;李义德;;t(17;19)-急性淋巴细胞白血病细胞对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的敏感性及其意义[J];吉林大学学报(医学版);2014年01期
20 官志忠;刘家骥;;氟的细胞毒作用[J];贵阳医学院学报;1985年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 张晓琳;彭军;孙建芝;侯明;;慢性特发性血小板减少性紫癜中无能T细胞诱导致耐受性DC的机制研究[A];第十一届全国血栓与止血学术会议暨血栓栓塞性疾病(血栓与止血)基础与临床研究进展学习班论文摘要汇编及学习班讲义[C];2007年
2 朱君荣;陶宜富;;HZ08逆转白血病K562/DOX细胞多药耐药性的实验研究[A];2010施慧达杯第十届全国青年药学工作者最新科研成果交流会论文集[C];2010年
3 侯明;张峰;王琳;朱媛媛;李丽珍;马道新;;ITP患者自身血小板的细胞毒杀伤机制[A];第10届全国实验血液学会议论文摘要汇编[C];2005年
4 项光亚;杨瑜;阮金兰;周宜开;;金丝桃细胞毒作用和抗肿瘤作用的实验研究[A];2000全国肿瘤学术大会论文集[C];2000年
5 刘家仁;陈炳卿;杨艳梅;王璇琳;刘瑞海;;共轭亚油酸对正常动物细胞和人体肿瘤细胞间通讯功能的影响[A];达能营养中心青年科学工作者论坛优秀论文集2003年第2期[C];2003年
6 侯明;张峰;王琳;朱媛媛;李丽珍;马道新;;ITP患者自身血小板的细胞毒杀伤机制[A];2005年华东六省一市血液病学学术会议暨浙江省血液病学学术年会论文汇编[C];2005年
7 严春光;张冬梅;李俊;陈钧辉;;醋酸铜诱导Hela细胞的凋亡[A];2007年全国药物毒理学会议论文集[C];2007年
8 左江成;邹立林;金丽琴;吕建新;;细脚拟青霉多糖抑制肿瘤细胞的增殖和诱导外周血单个核细胞细胞因子的表达[A];中国细胞生物学学会医学细胞生物学学术大会论文集[C];2006年
9 高雷阜;刘旭旺;;一类DC规划的全局收敛性算法研究[A];中国运筹学会第九届学术交流会论文集[C];2008年
10 王宁;韩立;张艳;江金花;王庆端;;盐酸千金藤碱逆转K562/ADR细胞的多药耐药性及其与P糖蛋白的关系[A];2009医学前沿论坛暨第十一届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集[C];2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 朱月永;血管内皮生长因子与慢性粒细胞白血病相关性的实验研究[D];福建医科大学;2002年
2 邵泽勇;超声波逆转肿瘤细胞多药耐药的体外实验研究[D];重庆医科大学;2004年
3 芦颖;细胞内酸化对白血病耐药细胞P-糖蛋白的影响[D];中国协和医科大学;2009年
4 杨啊晶;细胞存活分子影响力达霉素活性的机制[D];中国协和医科大学;2008年
5 何静松;氨肽酶抑制剂Bestatin对人白血病细胞的作用及其机理的研究[D];浙江大学;2001年
6 李栋梁;2-甲氧基雌二醇对K562细胞增殖、凋亡及粘附功能的影响及其机制研究[D];河北医科大学;2007年
7 肖音;髓系恶性肿瘤始动细胞拮抗氧化应激诱导的细胞衰老的实验研究[D];华中科技大学;2012年
8 李宁;短干涉RNA特异性抑制K562细胞肺耐药相关蛋白基因表达的研究[D];中国人民解放军第一军医大学;2003年
9 梁越欣;力达霉素诱导细胞裂亡的分子机制研究[D];中国协和医科大学;2005年
10 彭智;腺病毒介导的SH2-DED融合肽抑制CML细胞增殖和诱导凋亡的效应研究[D];重庆医科大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张凯宁;供者源KIR2DS4~+NK细胞对受者DC杀伤作用的研究[D];山西医科大学;2017年
2 刘静;自体CIK细胞过继性免疫治疗肺癌的实验研究[D];河北医科大学;2015年
3 孔令君;Treg细胞和淋巴细胞亚群在急性髓系白血病中的意义[D];安徽医科大学;2015年
4 王金焕;再生障碍性贫血调节T细胞功能缺陷的分子机制研究[D];天津医科大学;2015年
5 胡渊;肝脏为γδT细胞胸腺外发育场所的初步验证[D];山东大学;2016年
6 黎松林;乙酰化对PGC-1α在MPP+诱导的SH-SY5Y细胞内核转位及细胞氧化损伤的影响[D];福建医科大学;2016年
7 叶凤;体外扩增培养的NK/iNKT细胞及γδT细胞对Jurkat、A549、K562及HepG2细胞株的杀伤研究[D];吉林大学;2017年
8 蔡朝辉;DC-CIK逆转卵巢癌耐药细胞SKOV3/DDP多药耐药的研究[D];河北医科大学;2017年
9 王海燕;非共平面多氯联苯对哺乳动物细胞诱发微核和细胞周期阻滞的作用[D];南方医科大学;2017年
10 李明明;甲基丙烯酸甲酯单体对肿瘤细胞毒性的实验研究[D];苏州大学;2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 ;不能被遗弃的准专业消费DC[N];中国电脑教育报;2007年
2 本报记者  武晓黎;手机加速低端DC的终结[N];中国消费者报;2006年
3 ;单反DC春雷响[N];电脑报;2004年
4 卢建平;秦岭水泥推出新农村DC-Ⅰ水泥[N];中国建材报;2006年
5 Rhythm;价格大幅跳水促使入门单反全面取代高端消费DC?[N];中国计算机报;2005年
6 许金池 DigiTimes;手机照相模块恐重演DC效应[N];电子资讯时报;2006年
7 新华;DC入门单反市场再掀风暴[N];中国消费者报;2009年
8 ZOOWA;选购DC镜头的注意事项[N];中国电脑教育报;2004年
9 MISIA;面对700万像素DC惊喜之后是无奈[N];中国计算机报;2004年
10 左延鹊;单反DC点燃价格战中端市场成厂商角逐重点[N];中国电子报;2008年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978