糖皮质激素辅助治疗新型冠状病毒肺炎疗效的Meta分析

【摘要】：目的:糖皮质激素是病毒性肺炎的常用药物之一,但其对新型冠状病毒肺炎患者临床结局的影响尚无定论,本文旨在系统评价糖皮质激素辅助治疗新冠肺炎的疗效和潜在不良反应,为临床合理规范地使用糖皮质激素提供循证医学证据。方法:制定合适的检索策略,检索策略应包含与新型冠状病毒肺炎和糖皮质激素相关的检索词,采用主题词联合自由词,计算机检索英文数据库PubMed、EMbase、Cochrane Library和中文数据库中国知网(CNKI)、万方数据库、维普、中国生物医学文献数据库(CBM)以及中国临床试验注册中心和美国临床试验注册中心(ClinicalTrials.gov),并通过手工检索方式对相关参考文献进行溯源、补充。检索时间从2019年12月至2021年3月,不限制语种。两名研究人员根据制定的纳入和排除标准,独立对文献进行筛选,使用Cochrane偏倚风险评估工具和改良Jadad评分量表对纳入文献进行质量评价,并根据预先设定好的表格进行数据提取,如有争议,通过商议解决或第三人仲裁解决。使用Review Manager 5.4进行Meta分析。结果:共纳入9项随机对照研究,新型冠状病毒肺炎患者7907例,其中糖皮质激素辅助治疗患者2940例,对照组患者4967例。Meta分析发现糖皮质激素辅助治疗能够显著降低住院患者的死亡率[OR=0.84,95%CI(0.75～0.94),P=0.002]、有创机械通气患者的死亡率[OR=0.64,95%CI(0.51～0.81),P=0.0002],并降低有创机械通气的需求率[OR=0.71,95%CI(0.56～0.89),P=0.003],综合性终末结局发生率[OR=0.48,95%CI(0.27～0.85),P=0.01],但对未接受有创机械通气患者的死亡率[OR=0.95,95%CI(0.83～1.08),P=0.43]、继发感染率[OR=0.87,95%CI(0.61～1.25),P=0.46]、高血糖发生率[OR=1.28,95%CI(0.3～5.4),P=0.74]无显著影响。亚组分析发现中等剂量激素可以显著降低新冠肺炎患者的死亡率[OR=0.85,95%CI(0.75～0.95),P=0.005],而大剂量激素治疗对COVID-19患者的死亡率无显著影响[OR=0.91,95%CI(0.68～1.21),P=0.51]。地塞米松治疗能够显著降低新冠肺炎患者的死亡率[OR=0.86,95%CI(0.76～0.97),P=0.01],甲泼尼龙和氢化可的松治疗对患者死亡率没有显著影响[OR=0.96,95%CI(0.65～1.41),P=0.83]、[OR=0.69,95%CI(0.45～1.04),P=0.08]。结论:糖皮质激素辅助治疗新型冠状病毒肺炎能够降低住院患者整体死亡率,但不同激素类型、剂量和患者人群与激素的疗效有很大的关系,需进一步行样本量较大的随机对照试验对上述发现进行验证,同时应对小剂量激素和冲击剂量激素治疗新冠肺炎方面进行更多研究,以明确其能否使新冠肺炎患者获益。