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ALAD基因多态性与铅毒性易感性关系的研究

高艾  
【摘要】:目的 1探讨ALAD基因多态性与铅的神经毒性、肾毒性和血液毒性的易感性关系。2探讨环境因素与基因的交互作用对铅毒性效应的影响。方法 选择某蓄电池厂无铅中毒史的135名工人作为职业铅接触组和101名在校学生作为环境铅接触组: 1测试其血铅水平、尿ALA、神经行为和肾功能指标。2采用多聚酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法分析其ALAD基因多态性。结果 1职业铅接触组(血铅平均为42.17μg/dl)的消极情感和积极情感与环境铅接触组(血铅平均为12.59μg/dl)相比均有显著性改变;职业铅接触组血铅、尿ALA、尿TP、尿NAG测定值均明显高于环境铅接触组(P0.01)。血铅与尿NAG及尿ALA均存在剂量效应关系,且随着血铅浓度的增加,尿NAG活性和尿ALA的含量逐渐增高。2职业铅接触组ALAD1-1基因频率93.3%、ALAD1-2基因频率6.7%,环境铅接触组ALAD1-1基因频率93.1%、ALAD1-2基因频率6.9%,未发现ALAD2-2纯合子,两组ALAD基因频率无统计学差异。ALAD基因在汉族人群中存在多态性,ALAD1等位基因频率96.61%、ALAD2等位基因频率3.39%。ALAD等位基因分布遵循Hardy-Weinberg平衡定律(χ2=0.31,P=0.80)。3职业铅接触组ALAD1-2基因型血铅、尿ALA、尿β2-MG、尿NAG含量及数字倒序(DSPF)得分均高于ALAD1-1基因型,差异显著。ALAD1-2基因型消极情感状态得分低于ALAD1-1基因型,积极情感状态得分高于ALAD1-1基因型,但差异不显著。而环境铅接触组不同ALAD基因型间血铅、尿ALA、肾功能、POMS及神经行为各指标比较无统计学差异。4不同ALAD基因型间血铅与尿NAG存在线性量效关系,且ALAD2基因型对血铅与尿NAG线性量效关系影响大。5血铅与ALAD基因交互作用对肾毒性效应指标U-NAG(P=0.018)和β2-MG(P=0.005)有显著影响。结论 1铅接触可引起神经行为、血液卟啉代谢和肾功能的损害。血铅可代表机体的铅负荷水平,一定程度上反映铅接触引起的神经系统、血液系统和肾功能的改变。2 ALAD基因在汉族人群中存在多态性,ALAD1等位基因频率96.61%、ALAD2等位基因频率3.39%。ALAD等位基因分布遵循Hardy-Weinberg平衡定律。3 ALAD基因是铅毒性的一个 WP=6 易感基因,在一定浓度的铅暴露(外因)条件下,可使铅中毒的潜在危险性增加,ALAD基因调控铅在体内的分布和蓄积,从而引起靶器官产生不良效应。ALAD基因多态性影响个体血铅水平的程度随环境中铅接触水平的升高而增加。ALAD1-2型基因可增加机体的血铅含量及肾毒性,而ALAD1-2型基因对铅所致的神经毒性可能有一定的拮抗作用。4 ALAD基因型对血铅与尿NAG的线性量效关系有影响。当内剂量达到一定水平时,相同的血铅条件下ALAD1-2基因型携带者尿NAG含量显著高于ALAD1-1基因型。ALAD基因型可以改变血铅与肾小管损害间的剂量-效应关系,ALAD2加快NAG活力随血铅水平升高而升高的幅度。5 血铅与ALAD基因交互作用对肾毒性效应有一定的影响。


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