雌二醇对大鼠肝缺血再灌注损伤NOS表达及细胞凋亡的影响

【摘要】：目的探讨雌激素对大鼠肝缺血再灌注损伤中诱生型一氧化氮合酶(iNOS)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达及肝细胞凋亡的影响。并进一步探讨其作用机理,为临床治疗肝脏缺血再灌注损伤提供实验依据和理论指导。 方法实验分为四组:A 组:雄性组,B 组:卵巢去势组(OVX 组),C组:雌性对照组(假手术组),D 组:给予17β-雌二醇的卵巢去势组(OVX+E_2组)。建立原位大鼠HIRI 模型,观察大鼠肝缺血再灌注后6、12、24 小时(h)肝的血清雌二醇(E2)水平变化,同时进行肝细胞胞浆一氧化氮合酶(NOS)表达及肝细胞凋亡的免疫组织化学分析。 结果①血清E_2水平:各时点A 组与B 组E_2水平较低,两组间比较无统计学差异(P0.05)。C 组E_2水平增高,D 组E_2水平最高。A 组与B 组组间比较无差异,其余各组间比较均有显著差异;②肝脏NOS 的表达:再灌注6h 各组肝细胞、枯否细胞均少许表达iNOS,肝窦内皮细胞均表达eNOS,再灌注12-24 h iNOS 表达明显升高,eNOS 表达明显降低;各时点NOS 表达A 组与B 组比较、C 组与D 组比较无统计学差异(P0.05),其余各组间比较均有显著差异(P0.05);③肝细胞凋亡水平:再灌注6h 组,出现较少的凋亡细胞,各组间比较无统计学差异(P0.05)。随着再灌注时间的延长,再灌注12h、24h 组凋亡细胞显著增多。NOS 的阳性表达细胞与凋亡细胞的时间分布和区域分布特点一致。D 组和C 组的肝细胞凋亡较同时间点B 组、A 组显著减少(P0.05);D 组和C 组eNOS 表达较同时间点B 组、A 组显著升高(P0.05);iNOS 表达较同时间点A 组、B 组显著降低(P0.05)。 结论大鼠肝缺血再灌注损伤后雌激素促进eNOS 表达,抑制iNOS 表达,减少肝细胞凋亡。可能是其减轻肝缺血再灌注损伤作用的机制之一。