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抗α_1肾上腺素受体自身抗体生物学效应的研究

贺忠梅  
【摘要】:目的本研究通过检测高血压病、冠心病、风心病和扩心病病人血清中抗α_1 肾上腺素受体(α_1-AR)自身抗体,观察抗α_1-AR 自身抗体在这些心血管疾病中的分布及其对离体大鼠胸主动脉血管环张力的影响;同时建立肾性高血压大鼠模型(2 肾1 夹)和心衰大鼠模型,观察模型形成前后大鼠血清中抗α_1-AR 自身抗体的变化情况,探讨高血压形成过程与抗α_1-AR自身抗体产生的关系,以及该自身抗体的产生与心衰的关系。 方法(1)用人工合成的人类α_1肾上腺素受体(α_1-AR)细胞外第二环的表位肽段(234-260 位)作为抗原,采用链酶亲和素-酶联免疫吸附测定技术(SA-ELISA),检测高血压病、冠心病、扩心病和风心病病人,以及正常人血清中抗α_1-AR 自身抗体;(2)利用亲和层析法提纯高血压病组抗体阳性血清和阴性血清中的IgGs,观察该自身抗体对离体大鼠胸主动脉血管环张力的影响;(3)选择抗大鼠α_1-AR 细胞外第二环(228-253 位)自身抗体阴性的大鼠建立肾性高血压(2 肾1 夹)模型,分别在术前和术后2、4、6、8、10、12 周定期监测血压和检测血清中抗α_1-AR 自身抗体,并观察该自身抗体对离体大鼠胸主动脉血管环张力的影响;(4)选择抗α_1-AR 自身抗体阴性的大鼠建立心衰模型,检测血清中抗α_1-AR 自身抗体。 结果(1)高血压病人血清中抗α_1-AR 自身抗体的阳性率为48.8%(42/86),明显高于冠心病组(30.9%, P=0.024),扩心病组(23.1%, P=0.007),风心病组(20.0%, P=0.006),与正常对照组(9.0%)(P=0.001);高血压病人抗体阳性血清的平均抗体滴度为1:93.54±2.35,同样明显高于其他心血管病组和正常对照组(P0.01);(2)将高血压病人中抗α_1-AR 自身抗体阳性血清中的IgGs 纯化后作用于离体大鼠胸主动脉血管环,发现该纯化的IgGs(10-9~10-5mol/L)具有类似α_1-AR 激动剂去氧肾上腺素(PE)样的作用,能够增加离体大鼠胸主动脉血管环的张力,而且这种作用与内皮细胞无关;(3)肾性高血压大鼠在术后2 周血清中出现抗α_1-AR 自身抗体,6 周时抗体的阳性率和平均滴度达到高峰(71.4%,1:127.23±2.81), 明


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