异基因造血干细胞移植相关移植物抗宿主病发病机制的研究

【摘要】： 目的 探讨协同刺激因子(costimulatory molecular,CM)、CD4+CD25+T细胞和相关临床参数(年龄、性别、病种、预处理方案、中性粒细胞(ANC)和血小板计数(PLT)的恢复时间、输注MNC和CD34+细胞数、血型、HLA配型、感染)在异基因造血干细胞移植(allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation,allo-HSCT)相关移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)发生、发展中所起的作用,进而明确上述因素对急、慢性GVHD,尤其是急性GVHD的诊断、治疗以及判断预后方面是否有价值。 方法 1、将21例行allo-HSCT的血液病和实体瘤患者根据预处理方案不同分为非清髓性HSCT组(A组,即:NST组)和清髓性HSCT组(B组);根据是否发生GVHD及发生GVHD的类型,分为5组:1组(A组发生aGVHD者), 2组(A组发生cGVHD者), 3组(B组发生aGVHD者), 4组(B组未发生GVHD者),5组(A组未发生GVHD者); 2、对21例患者在移植前及术后不同时间(+7天、+14天、+21天、+30天、发生GVHD时及GVHD治疗后),应用流式细胞仪(flow cytometry,FCM)免疫荧光法行外周血CD4+T细胞表面CM(CD28、CD80、CD152)及CD25的检测; 3、用短串联重复序列聚合酶链反应STR-PCR方法检测微卫星嵌合体形成。 结果 1.造血功能重建和植入: 21例患者移植后均获得造血功能重建,移植后中性粒细胞绝对值(ANC)≥0.5×10~9/L的中位时间:NST组合并aGVHD为11d(8-13d),合并cGVHD为10d(9-12d),无GVHD为10 d(7-12d);allo-HSCT组合并aGVHD为16d(13-21d),无GVHD为12d(8-15d);血小板计数(PTS)≥20×10~9/L的中位时间:NST组合并aGVHD为9d(5-12d),合并cGVHD为8d(7-9d),无GVHD为10d(5-12d);allo-HSCT组合并aGVHD为20d(8-51d),无GVHD为11d(9-14d);21例患者移植后经STR检测均转为混合嵌合体(MC)或完全嵌合体(CC),其中,10例患者1个月后转为CC,2例3个月后转为CC,9例移植后始终为MC。 2.不同预处理方案GVHD发生率无差别(χ~2=3.711,P=0.144); 3.移植后感染的发生情况:A组和B组比较,细菌和真菌的感染率(41.7%和44%,0%和11%),差异无统计学意义(P0.05); 4.生存情况:随访至2006年3月,随访中位时间,A组14个月(5-22个月),B组14个月(2-52个月),两组随访时间无差异(P0.05),5例死亡:2例死于原发疾病复发