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大鼠液压冲击脑损伤后神经肽Y与核因子κB变化的实验研究

闫晓鹏  
【摘要】: 创伤现已成为人类继心血管疾病、恶性肿瘤、脑血管意外之后的第4位死亡因素。创伤性脑损伤(Traumatic brain injury,TBI)的发生率在各类创伤中居第1或第2位,其致死率和致残率均居显著高于身体其它部位的创伤。是造成青年人残疾和死亡的主要原因之一。创伤性脑损伤的死亡率和致残率高,给患者及家庭造成极大的痛苦和经济负担,也给社会带来沉重的负担。深入研究颅脑创伤的发病机制,探询防治措施,有重要的经济和社会意义。 神经肽Y(Neuropeptide Y,NPY)广泛存在于中枢神经系统,NPY是重要的神经内分泌调质,参与多种生理功能的调节,NPY对血管有直接收缩作用,是已知最强缩血管效应的多肽之一,导致脑血流量的下降,引起脑组织灌注不足,进一步加重脑组织的缺血、缺氧。 近年来国内外研究显示核因子κB(Nuclear Factor kappa Binding,NF-κB)与脑外伤密切相关,NF-κB活化是引发脑外伤继发性生化反应的关键步骤,在创伤性脑损伤病理生理的发生发展过程中有着重要的作用。 【目的】研究神经肽Y与核因子κB在大鼠液压冲击颅脑损伤模型脑组织中的表达,研究神经肽Y在大鼠液压冲击颅脑损伤模型血浆的变化,探索神经肽Y与核因子κB在创伤性脑损伤过程中的作用。 【方法】成年雄性性Wistar大鼠168只:实验组(n=126)和对照组(n=42)。实验组分为3个亚组,每组各42只大鼠。实验组和对照组都进行标准化的手术步骤。对照组不进行液压冲击致伤,实验组用液压冲击致伤,造成大鼠轻、中、重三型脑损伤模型,分别在0.5h、2h、6h、12h、24h、48h、72h进行大体标本观测、病理切片观察;应用免疫组化的方法分别研究两组大鼠中NPY和NF-κB在脑组织皮层创伤区的表达,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定大鼠血浆NPY的浓度。采用SPSS软件进行统计分析。 【结果】(1)建立的大鼠颅脑损伤模型具有损伤部位精确、致伤程度稳定、重复性好、个体随机误差小的特点。病理学改变显示打击力越大,脑挫裂伤灶越明显、蛛网膜下腔出血和脑实质内出血范围越大、损伤和组织水肿越重、死亡率越高。在24h~48h,达到损伤和水肿的高峰期。(2)实验组大鼠皮层损伤区NPY表达明显高于相应时间的对照组水平,实验组大鼠皮层损伤区NPY表达分别在6h、12h、24h、48h、72h随损伤程度增加而增加,实验组大鼠皮层损伤区NPY表达0.5h即开始明显增高,在2h、6h和2h逐步增高,24h和48h达到峰值,72h开始下降。(3)实验组大鼠皮层损伤区NF-κB表达明显高于相应时间的对照组水平,实验组大鼠皮层损伤区NF-κB表达分别在24h、48h随损伤程度增加而增加。实验组大鼠皮层损伤区NF-κB表达在2h开始明显增高,在6和12h逐步增高,24h和48h达到峰值,72h开始下降。(4)实验组大鼠血浆NPY浓度明显高于相应时间的对照组水平,实验组大鼠血浆NPY浓度分别在6h、12h、24h、48h、72h随损伤程度增加而增加。实验组大鼠皮层损伤区血浆NPY浓度0.5h即开始明显增高,在2h、6h、12 h逐步增高,24h和48h达到峰值,72h开始下降。 【结论】(1)大鼠液压脑损伤后病理学改变显示打击力越大,脑挫裂伤灶越明显、蛛网膜下腔出血和脑实质内出血范围越大、损伤和组织水肿越重、死亡率越高。在24h~48h,达到损伤和水肿的高峰期。 (2) NPY在创伤性脑损伤脑组织创伤区和血浆中同步性升高,而且在颅脑损伤的早期随损伤程度增加而增加。可能参与了创伤性脑损伤的病理生理过程。 (3) NF-κB在创伤性脑损伤脑组织创伤区表达显著升高,而且在颅脑损伤的脑损伤和水肿的高峰期随损伤程度增加而增加。在创伤性脑损伤时的损伤与抗损伤机制中起着重要作用。


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