噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病大鼠气道炎症和重塑作用的研究

【摘要】： 目的:观察噻托溴铵早期干预对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型气道炎症和气道重塑的影响,并探讨其可能机制。 方法:由山西医科大学实验动物中心提供的雄性Wistar大鼠24只,体重200±20g,随机分为3组:正常对照组,COPD模型组,噻托溴铵干预组。模型组及干预组于第1,第28天经气管插管注入小剂量内毒素(LPS) ,注入内毒素后次日将大鼠放入有机玻璃熏箱内,每天熏大前门香烟,每次燃20根,熏烟30分钟后移出,共3个月的方法制作COPD动物模型组。干预组于早期给予噻托溴铵雾化干预。行大鼠右肺支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞分类计数;大鼠右肺于4%中性甲醛溶液中固定,然后进行HE染色,Masson特染及免疫组化检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)。左肺部分组织行RT-PCR检测转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA的表达变化。图像分析测量小气道管壁、平滑肌和胶原厚度。采用SPSS13.0统计软件进行处理。 结果: 1病理形态学观察模型组大鼠小气道和肺组织结构正常。模型组大鼠镜下可见小气道炎症及肺气肿,支气管平滑肌增厚明显,符合慢性阻塞性肺疾病的病理表现. Masson染色可见模型组各级支气管、肺动脉胶原明显增多。 2 BALF中的细胞分类计数模型组和干预组BALF中的细胞总数明显高于对照组(P0.05)。细胞分类百分比,模型组中性粒细胞较对照组明显增加(P0.05),干预组较模型组无明显下降。 3病理形态学分析模型组大鼠气道管壁较对照组大鼠明显增厚,且气道胶原亦明显增多(P0.01)。早期应用噻托溴铵对小气道的管壁、平滑肌增厚和胶原增多有一定抑制效果(P0.05)。 4肺组织MMP-9、TGF-β1表达二者的表达模型组均高于对照组(P0.01),干预组与模型组相比明显下降(P0.05),但仍未降至正常水平。 结论: 1用慢性烟熏加气管内多次滴入脂多糖,总时程共三个月制作的大鼠模型是一个较好的具有气道炎症和气道重塑特点的COPD动物模型,可用于实验研究。 2 MMP-9、TGF-β1在COPD大鼠气道炎症和重塑模型中有重要作用。研究其调控过程有助于探究COPD的发病机制。 3噻托溴铵可通过影响支气管肺组织MMP-9、TGF-β1的表达而抑制COPD气道重塑的发生。