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三七总皂甙对大鼠非酒精性脂肪肝模型胰岛素抵抗及瘦素受体表达的影响

赵兴国  
【摘要】: 目的:利用高脂饮食诱发大鼠非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)模型,观察三七总皂甙(total Saponins of Panax notoginseng,tPNS)抗NAFLD的作用,探讨不同剂量组对NAFLD胰岛素抵抗(insulin risistance,IR)、血清瘦素(leptin,LP)及瘦素受体(leptin-R)表达的影响,进一步研究IR、LP、leptin-R与NAFLD的关系,评价tPNS治疗NAFLD的治疗效果,并阐明三七总皂甙治疗非酒精性脂肪肝的作用机制,为指导临床用药提供理论依据。 方法:将40只雄性健康Wistar大鼠随机分为两组:正常组和造模组,正常组10只、造模组30只,均自由进食、水。正常组喂养基础饲料,造模组喂养高脂饲料。喂养三个月后,随机从正常组抽取2只、造模组抽取6只大鼠,取肝组织,HE染色,证明造模是否成功。 造模成功后,造模组大鼠停喂高脂饲料,改为普通饲料喂养,再将剩余32只大鼠随机分为4组,每组8只。分组情况:正常组:纯净水4ml·d~(-1)灌胃30天;模型组:纯净水4ml·d~(-1)灌胃30天;三七总皂甙低剂量组:三七总皂甙100mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃30天;高剂量组:三七总皂甙200mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃30天。 一个月后,称各组大鼠体重、肝湿重,计算肝指数;取各组大鼠血清用放射免疫法检测LP和胰岛素(FINS)浓度,全自动生化分析仪测空腹血糖,计算空腹下胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);取各组大鼠肝组织分别用于HE染色和免疫组化法检测leptin-R的表达情况。 结果:1.高脂饮食可成功诱发大鼠NAFLD模型。2.模型组与正常组相比,模型组大鼠体重、肝指数、各项生化指标和肝组织瘦素受体的表达均显著高于正常组,有统计学差异(P<0.05)。正常组大鼠肝组织leptin-R肝细胞内无表达,个别肝窦间隙、汇管区基质及胞浆内弱阳性表达;模型组大鼠leptin-R主要表达在肝星状细胞(HSC)、窦皮内细胞胞质及胞膜上棕黄色强阳性表达,较正常组显著增强,有统计学差异(P<0.05)。3.药物治疗后,三七总皂甙高、低剂量组体重及肝指数与模型组比较明显下降,有统计学差异(P<0.05);胰岛素抵抗指数和瘦素水平与模型组比较均有明显降低,有统计学差异(P<0.05);三七总皂甙高、低剂量均可下调模型组大鼠leptin-R的表达,且高剂量组最为明显(P<0.05)。4.肝指数、血清瘦素、胰岛素抵抗指数和瘦素受体之间均为正相关,有统计学差异(P<0.05)。 结论:三七总皂甙治疗NAFLD有效,且在一定范围内随着药物剂量增加,治疗效果更好。降低肝指数、血清瘦素水平,改善胰岛素抵抗,下调瘦素受体表达可能是其治疗NAFLD作用机制之一。


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