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L-谷氨酰胺治疗轻微型肝性脑病的实验研究

石晓蕾  
【摘要】: 目的:(1)复制轻微型肝性脑病(MHE)动物模型;(2)通过测定对照组与治疗组治疗前后Morris水迷宫逃避潜伏期、脑干听觉诱发电位(BAEP)潜伏期、腹主动脉血氨浓度、内毒素含量及海马谷氨酸(Glu)、谷氨酸受体1(GluR_1)、γ-氨基丁酸(GABA)、γ-氨基丁酸受体A(GABARA)的变化,观察药物疗效;(3)探讨补充L-谷氨酰胺(L-Gln)治疗MHE的作用机制,为MHE的药物治疗提供科研方法。 方法:65只Wister大鼠全部进行Morris水迷宫实验及脑干听觉诱发电位(BAEP)测试,随机抽出10只作为正常对照组,剩余55只采用四氯化碳(CCl_4)复合因素建立肝硬化模型,第9周时,通过Morris水迷宫实验和BAEP联合检测确定为MHE的大鼠共30只(造模期间死亡13只,正常组同期予以大鼠饲料及自来水喂养)。从30只MHE大鼠和正常组大鼠中各随机取出3只,测定其腹主动脉血氨浓度、血浆内毒素含量及大脑海马中Glu、GluR_1、GABA、GABAR_A的累积光密度值,其余27只MHE大鼠按完全随机方法分为三组,每组9只,分别给予灌胃牛理盐水0.3ml/100g体重,乳果糖0.28g/100g体重,L-Gln 0.01g/100g体重,每目一次,共两周,用药期间继续给予四氯化碳致病因素。两周后(即第11周)再次测定所有大鼠的上述指标。 结果:(1)乳果糖组、L-GIn组大鼠Morris水迷宫逃避潜伏期治疗后较治疗前明显缩短,差异具有显著性(P<0.05);MHE空白对照组治疗后略有延长,差异不具有显著性(P>0.05);治疗后与正常组组问比较发现乳果糖组与其无明显差异(P>0.05),而L-Gln组、MHE空白对照组与其有明显差异(P<0.05)。(2)乳果糖组、L-Gln组大鼠BAEPⅠ波潜伏期治疗后较治疗前有所缩短,MHE空白对照组治疗后有所延长,差异不具有显著性(P>0.05),各组间治疗前后BAEPⅠ波潜伏期比较差异不具有显著性(P>0.05);乳果糖组、L-Gln组大鼠BAEPⅢ波、Ⅴ波潜伏期治疗后较治疗前明显缩短,差异具有显著性(P<0.05);MHE空白对照组治疗后有所延长,差异不具有显著性(P>0.05),与正常组组间比较,L-Gln组Ⅲ波、Ⅴ波潜伏期无明显差异(P>0.05),乳果糖组Ⅲ波潜伏期有明显差异(P<0.05),Ⅴ波潜伏期无明显差异(P>0.05)。(3)乳果糖组、L-GIn组大鼠腹主动脉血氨浓度治疗后明显低于治疗前,差异具有显著性(P<0.05),与正常组组间比较无明显差异(P>0.05);MHE空白对照组治疗后稍有升高,差异不具有显著性(P>0.05)。(4)乳果糖组、L-Gln组大鼠腹主动脉血浆内毒素含量治疗后明显低于治疗前,差异具有显著性(P<0.05),乳果糖组与正常组组间比较无明显差异(P>0.05),L-Gln组与正常组组间比较有显著性差异(P<0.05);MHE空白对照组治疗后较治疗前略有增加,差异不具有显著性(P>0.05)。(5)乳果糖组、L-GIn组大鼠大脑海马组织中Glu、GluR_1较治疗前增多,GABA、GABAR_A较治疗前有所减少,差异具有显著性(P<0.05),两组与正常组组间比较,Glu无显著性差异(P>0.05),GluR_1有显著性差异(P<0.05);MHE空白对照组治疗前后大脑海马组织中Glu、GluR_1、GABA、GABAR_A无明显变化,差异不具有显著性(P>0.05),与其它组组间比较具有显著性差异(P<0.05)。 结论:(1)Morris水迷宫逃避潜伏期和脑干听觉诱发电位(BAEP)潜伏期可作为MHE相关实验的观察指标之一;(2)血氨及内毒素的增高均参与了MHE的发病,在MHE的发病机制中有重要作用,可以作为药物治疗疗效的评判指标之一;(3)MHE大鼠大脑海马内Glu减少,GABA增多,口服L-Gln吸收入血并通过血脑屏障转化为Glu,可改善MHE的症状;(4)MHE大鼠海马内GluR_1表达减少,GABAR_A表达增多,经补充L-Gln后,GluR_1表达增多,GABAR_A表达减少,也表明了补充L-Gln可以起到治疗MHE的作用。


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