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人类白细胞抗原-DRB1基因多态性与山西地区家族性乙肝的相关性研究

石少媛  
【摘要】: 目的(1)探讨人类白细胞抗原(HLA).DRB1等位基因多态性与山西地区家族性乙型肝炎临床结局及HBV复制状态的相关性。(2)探讨HLA-DRB1等位基因型与阿德福韦酯(adefovir,ADV)抗乙型肝炎病毒近期疗效的相关性。 方法(1)以山西地区家族性乙型肝炎家庭中的患者及其直系亲属(295例)为研究对象,将其分为健康对照(control group,CON)组、慢性无症状携带者(chronic asymptomatic carrier,ASC)组、慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)组及肝硬化(liver cirrhosis,LC)组。采用聚合酶链反应-序列特异性寡核苷酸探针技术(polymerase chain reaction-sequence specific oligonucleotide probe,PCR-SSOP)结合荧光磁珠流式检测技术(flow panclreactive antibodyTM beads),进行HLA-DRB1等位基因检测,分析比较HLA-DRB1各等位基因频率在各组间及不同HBVDNA载量下的分布情况。(2)用S基因巢式聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,ntPCR-RFLP)基因分型方法测定HBV基因型,选择基因型为C型且服用阿德福韦酯抗病毒治疗的山西地区家族性慢性乙型肝炎患者为研究对象,分析比较治疗有效组与无效组HLA-DRB1各等位基因频率的差异。 结果(1)HLA-DRB1*04基因频率在CON组为15.9%,明显高于ASC组(6.9%)和CHB组(7.9%),差别具有统计学意义(χ2分别为4.892和4.072,P值均0.05);HLA-DRB1*07等位基因在CHB组和LC组的频率分别为13.1%和15.4%,明显高于CON组(4.9%),差别具有统计学意义(χ2值分别为4.140和5.529,P值均0.05);HLA-DRB1*13等位基因频率在CON组为3.7%,高于CHB(O%)组,两组比较差异有显著性(χ2=3.316,P0.05)。HLA-DRB1*15等位基因频率在ASC组为20.6%,在LC组为11.5%,两组比较差异有显著性(χ2=4.287,P0.05)。其他各等位基因频率在各组间差别无统计学意义。患者年龄在ASC.CHB及LC三组间的差异有显著性(F值=33.38,P<0.01),两两比较发现ASC组及CHB组与LC组间差异有显著性。(t值分别为-8.931和-6.208,P0.05);HBV DNA阳性组的HLA-DRB1*07基因频率(16.7%)高于HBV DNA阴性组(9.6%) (χ2=5.268,P0.01),差异有显著性。(2)阿德福韦酯治疗有效组HLA-DRB1*04等位基因频率(18.3%)明显高于无效组(3.9%)(χ2=5.699,P(0.05,OR=5.612),而有效组HLA-DRB1*07等位基因频率(1.7%)明显低于无效组(15.4%)(χ2=5.359,P(0.05,OR=10.727),差别有统计学意义。其它各等位基因频率在两组间差异无显著性。 结论(1)HLA-DRB1*07与家族性乙型肝炎易感性有关,可能是山西省家族性乙型肝炎易感基因或连锁基因,HBV感染后在临床上出现不同的结局可能与患者的年龄(感染HBV的时间、病程)有关,且HLA-DRB1*07在HBV处于复制状态的患者分布频率高;HLA-DRB1*04及HLA-DRB1*13与家族性乙型肝炎抗性相关,可能是山西省家族性乙型肝炎抗性基因;(2)HLA-DRB1*04可能是携带HBV基因型为C型的患者服用阿德福韦酯治疗有效的预测指标,而HLA-DRB1*07可能是治疗无效的预测指标。


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