白介素-6受体拮抗剂治疗类风湿关节炎疗效与安全性的Meta分析

【摘要】： 目的：比较不同剂量白介素(IL)-6受体拮抗剂(Tocilizumab、MRA)同安慰剂或甲氨蝶呤(MTX)治疗类风湿关节炎(RA)的疗效和安全性。 方法：在PubMed、HighWire、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库、万方数据库筛选有关MRA治疗活动性RA的双盲随机对照研究文献,并进行质量评价。利用RevMan4.2.2软件对各研究结果(ACR20、ACR50、ACR70、不良事件发生率等指标)进行Meta分析,评价MRA治疗RA的疗效和安全性。选择适当的分析模型合并效应量,必要时对统计结果进行敏感性分析。 结果：7项双盲随机对照研究符合纳入标准,其中包括患者偏倚例,对照组为安慰剂或MTX。按照试验组MRA的剂量及对照组药物的种类将所有试验分成四组,即大剂量MRA组(每4周8mg/kg体重)与安慰剂组、小剂量MRA组(每4周4mg/kg体重)与安慰剂组、小剂量MRA组与大剂量MRA组、大剂量MRA组与MTX组。经统计分析,大剂量MRA组与安慰剂组合并后的ACR20的OR及95%置信区间为6.17[3.88,9.82]。经敏感性分析,合并后OR值及95%置信区间为4.89[3.99,5.99]。合并后不良事件发生率的OR值及95%置信区间为1.51[1.25,1.82]。小剂量MRA组与安慰剂组合并后ACR20的OR值及95%置信区间为3.61[2.14,6.08]。合并后不良事件发生率的OR值及95%置信区间为1.30[0.98,1.74]。小剂量MRA组与大剂量MRA组合并后ACR20的OR及95%置信区间分别为0.54[0.42,0.70]。合并后不良事件发生率的OR值及95%置信区间为0.94[0.55,1.62]。大剂量MRA组与MTX组合并后ACR20的OR及95%置信区间分别为3.83[1.40,10.51]。合并后不良事件发生率的OR值及95%置信区间为2.49[0.90,6.86]。 结论：1、MRA 4mg/kg体重或8mg/kg体重,每4周一次,静脉输注,对RA疗效明显优于安慰剂。大剂量MRA较安慰剂安全性差。小剂量MRA安全性同安慰剂相当。2、大剂量MRA较小剂量MRA更为有效,安全性相当。3、大剂量MRA较经典抗风湿药MTX短期(≤24周)疗效好,安全性相当。MRA是一种疗效及安全性均较好的治疗RA的新型生物制剂。