丙氨瑞林对子宫内膜癌裸鼠移植瘤的作用及其对Pten基因表达的影响

【摘要】： 目的 近年多个流行病学研究发现,应用促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin-releasing hormone analogues, GnRH-a)可使多种激素依赖性肿瘤的发病率和死亡率有所下降。然而此类的相关研究多集中于子宫内膜异位症、子宫肌瘤、卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌等方面,对子宫内膜癌的作用如何却很少有报道。 本研究以子宫内膜癌裸鼠移植瘤为对象,观察不同浓度丙氨瑞林对子宫内膜癌裸鼠移植瘤增长的影响；以及它对子宫内膜癌细胞中Pten mRNA基因表达的影响,从而观察丙氨瑞林对子宫内膜癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用及机制。为临床用药提供合理依据。 材料与方法： 体外培养人子宫内膜癌HEC-1-B细胞。将HEC-1-B细胞接种于裸鼠右上肢近腹股沟处皮下皮肤处,建立子宫内膜癌动物模型。将24只荷瘤裸鼠随机分为4组,即低剂量组(15ug/kg),中剂量组(30ug/kg),高剂量组(60ug/kg)和空白对照组(Oug/kg),每组6只.造模7天后开始用药物干预,给药途径为皮下注射,每天一次,持续六周。治疗期间定期测量肿瘤大小,观察裸鼠全身状况,实验结束时,将移植瘤完整取出,称取瘤重,测量肿瘤体积、绘制肿瘤生长曲线、计算抑瘤率,并用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测Pten mRNA的表达。 结果 1.当丙氨瑞林浓度为15ug/kg时,癌细胞即受到抑制,抑瘤率为16.70%；随着丙氨瑞林浓度的增大,抑制率渐高。到浓度为60ug/kg时抑瘤率上升至31.30%,与对照组比较差异有统计学意义(P0.05)。2.浓度从15ug/kg-60ug/kg的丙氨瑞林作用6w后,Pten的表达有不同程度的上升,与对照组相比,差异有统计学意义(P0.05)。 结论 丙氨瑞林对裸鼠移植瘤生长有直接的抑制作用。 丙氨瑞林抑制作用的分子机制可能与上调Pten蛋白表达有关。