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咪达唑仑对离体猪冠脉环的舒张作用及其机制研究

任俊杰  
【摘要】: 目的:本实验观察咪达唑仑对离体猪冠状动脉环静息张力影响,及对氯化钾(KC1)预收缩后血管的作用,并探讨其作用机制。 方法:采用离体血管张力实验方法,记录在加入咪达唑仑后猪冠状动脉环张力变化及不同工具药对其作用的影响。 结果:(1)各浓度组咪达唑仑(3×10-6~1.10-4mol/L)对静息状态下的冠脉环不产生舒张作用。(2)内皮完整或去内皮动脉环,KCl (30mmol/L)预收缩后,各浓度组的咪达唑仑产生浓度依赖性舒张作用。内皮完整组舒张作用强于去内皮组。(3)内皮完整的动脉环,在KCl (30mmol/L)收缩达平台之后,加入L-NAME (1×10-4mol/L),血管张力发生变化,再次达坪值后,加入累积浓度咪达唑仑,以KC1引起的收缩幅度为100%,以不加入L-NAME为对照组,咪达唑仑产生舒张作用,与对照组比较有统计学差异(P0.01)。(4)内皮完整的动脉环,在KCl (30mmol/L)收缩达平台之后,加入L-NAME (1×10-4mol/L)和L-Arg (1×10-5mol/L),血管张力发生变化,再次达坪值后,加入累积浓度咪达唑仑,以KC1引起的收缩幅度为100%,以不加入L-NAME和L-Arg为对照组,咪达唑仑产生舒张作用,与对照组比较有统计学差异(P<0.01)。(5)内皮完整的动脉环,分别在KCl (30mmol/L)收缩达平台之后,加入L-Arg(1×10-5mol/L)、1400W(1×10-5mol/L)、Indo (1×10-5mol/L) KB-R7943 (1×10-6mol/L)、TEA (1×10-2mol/L)、BaCl2 (1×10-3mol/L)或4-AP(1×10-3mol/L),血管张力发生变化,再次达坪值后,加入累积浓度咪达唑仑(1×10-6~1×10-4mol/L),以KC1引起的收缩幅度为100%,分别以不加入1400W、Indo、KB-R7943、TEA、4-AP或BaCl2为对照组,咪达唑仑产生舒张作用,与对照组比较均无统计学差异(P0.05)。(6)内皮完整的动脉环,在KCl (30mmol/L)收缩达平台之后,加入Gli (1×10-5mol/L), Gli抑制了咪达唑仑的舒血管作用。 结论:(1)咪达唑仑对静息状态下的猪冠状动脉环不产生舒张作用。(2)咪达唑仑对KCl (30mmol)预收缩猪冠脉有浓度依赖性的舒张作用,其舒张作用有内皮依赖性,与内皮产生的NO有关,与外源性NO、iNOS以及PGI2的合成无关。(3)咪达唑仑的血管舒张作用与Na+/Ca2+交换体无关。(4)咪达唑仑对猪冠脉的舒张作用可能与KATP通道有关,与Kv通道、BKCa通道和Kir通道无关。


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