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没食子酸和原儿茶酸铬配合物的合成及其降血糖活性研究

韩明珠  
【摘要】:糖尿病的主要特征是病人持续性血糖高,是一种代谢性疾病,也是众多领域的关注重点,其中危害程度最大的II型糖尿病发病率已超过总发病率的90%。目前,临床上对于II型糖尿病的治疗方式主要依靠胰岛素以及化学合成降糖药,其中天然产物因其多靶点多通路的特点在治疗和预防II型糖尿病方面发挥了重要作用。没食子酸和原儿茶酸是来源于植物的天然化合物,安全性好且具有良好的抗菌、抗肿瘤、逆转胰岛抵抗活性的潜力,从分子结构上考虑,由于邻二酚羟基及羧基的存在,能够与金属离子形成金属离子配合物,且对正常细胞无细胞毒性,是很理想的配体选择。三价铬可协同和加强胰岛素作用,提高血液中葡萄糖的转化和利用,降低血糖。本文拟从没食子酸和原儿茶酸同三价铬离子的协同作用出发,合成铬(Ⅲ)配合物,并对其进行结构表征,研究其对HepG2细胞的作用,是否有胰岛素抵抗作用等,研究内容如下:(1)以没食子酸(GA)为配体,Cr~(3+)为中心离子,分别考察反应时间、pH、反应温度和投料比对产物的影响,其中pH对产物的影响最大,当pH为6时,合成了一种新的没食子酸铬(III)[GA-Cr(III)]配合物,该配合物为淡绿色,通过UV-Vis、FT-IR、H~1-NMR和ICP等相关表征结果表明,没食子酸与铬(Ⅲ)结合的主要位点为邻位羟基和羧基。当pH为9时,得到了形貌最佳、最稳定的没食子酸铬纳米微球。(2)以原儿茶酸为配体,Cr~(3+)为中心离子,分别考察投料比和pH对产物的影响,投料比对产物影响不大,通过表征证明为一种产物,不同pH条件下得到的都是含铬纳米微球,所以选择形貌最好的条件(pH=6)进行研究。(3)采用HepG2细胞进行胰岛素抵抗实验,实验结果表明,本研究首次制备得到的三种铬配合物均具有逆转胰岛素抵抗的作用,并随药物浓度的增加,细胞存活率逐渐提高,呈现一定的剂量依赖性。两种没食子酸铬配合物还能显著提高HepG2细胞的存活率,为研发新的降糖药物提供了候选化合物;原儿茶酸铬配合物对细胞存活率没有明显的作用。


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