复方丹红滴丸的药学研究

【摘要】： 冠心病是威胁人类健康的头号杀手。丹红注射液是临床治疗心血管系统疾病的有效中药制剂。本课题是在丹红注射液处方基础上，采用现代制剂工艺将丹参、红花和冰片制成速效复方丹红滴丸，通过含服可用于心血管系统疾病的预防和治疗。 本文筛选和优化了复方丹红滴丸的配方与制备工艺。首次提出用乙醇溶液回流提取-乙酸乙酯萃取新工艺制备丹参有效组分；采用乙醇溶液回流提取红花有效组分；将丹参有效组分提取物、红花有效组分提取物、冰片与基质PEG4000或6000热融混合后，滴入液体石蜡-二甲基硅油冷却剂中收缩成滴丸，即得。 本文对复方丹红滴丸主要有效成分建立了定量分析方法，并对其进行方法学验证。采用高效液相色谱法测定滴丸中丹酚酸B、丹参酮ⅡA和羟基红花黄素A的含量；采用气相色谱法测定冰片的含量；采用紫外分光光度法测定红花总黄色素的含量。验证结果表明：各种方法线性关系均良好，精密度和重复性RSD值均在3％以内，添加回收率均在95.0～105.0％范围以内，其它成分均无干扰，可用于复方丹红滴丸的质量控制。 本文对复方丹红滴丸的物质基础与影响因素进行了探讨。对复方丹红滴丸HPLC-DAD二维指纹图谱，采用HPLC-MS辨认出共有峰10个，表明复方丹红滴丸主要是由丹酚酸类化合物、丹参酮类化合物、红花黄色素类化合物组成。在复方丹红滴丸制备过程中，丹酚酸B、丹参酮ⅡA和冰片基本稳定，而羟基红花黄素A在此条件下(pH3.3)是不稳定的。首次发现羟基红花黄素A存在烯醇酮互变现象，羟基红花黄素A，异羟基红花黄素A、与其脱水产物红花黄素A三者之间的互变平衡依赖于体系温度及pH值。