收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

全氟辛烷磺酸(PFOS)对大鼠甲状腺激素的抑制作用及其机理的实验研究

于文广  
【摘要】: 全氟辛烷磺酸(Perfluorooctane sulfonate, PFOS)是全氟表面活性剂的代表。PFOS曾被广泛应用于纺织、造纸、皮革、石油化工表面活性剂、医药品、电子产品等生产和日常生活各个领域。PFOS具有难降解性、远距离传播性、生物富集性及多种生物毒性,2009年5月,PFOS被正式列入《关于持久性有机污染物的斯德哥尔摩公约》。 甲状腺激素(TH)能够调节哺乳动物各项生理机能,对胚胎及幼龄动物的生长发育(尤其是神经智力发育)至关重要。PFOS的甲状腺毒作用研究是其内分泌研究的重要组成部分,也是PFOS人群健康风险评价的重要内容。本研究旨在阐明:①胚胎期接触PFOS与出生后通过乳汁接触PFOS对幼龄动物甲状腺功能的影响以及影响程度的差别;②PFOS干扰大鼠TH的作用机制。围绕以上两个实验目的,本论文开展了如下研究工作: (1)建立交叉哺育(cross-foster)实验动物模型,形成仔鼠胚胎期和出生后均不暴露(对照组)及胚胎期暴露、出生后暴露、胚胎期和出生后均暴露三种不同形式接触PFOS的组别,将胚胎期与出生后暴露PFOS分离开来,考察不同方式接触PFOS对不同发育时期仔鼠甲状腺功能的影响,阐明哪种暴露方式对仔鼠甲状腺功能影响程度较大。实验结果表明,PFOS既可以通过胎盘在胚胎体内积累,又可以通过乳汁在新生幼鼠体内积累;出生前和出生后均暴露PFOS仔鼠在出生后14、21和35天血清总甲状腺素(TT4)水平均显著降低,与同龄对照比较,分别降低了36.7、24.6和37.3%;随体内PFOS浓度逐步增加,出生后暴露PFOS组仔鼠在14、21和35天血清TT4水平比对照分别降低了11.9、28.6和35.9%;尽管仅胚胎期暴露组仔鼠在出生后21和35天血清中PFOS浓度水平显著降低,但二个时间点TT4水平仍然显著性下降,分别低于相应对照组20.3和19.4%。多重比较分析表明,胚胎期暴露PFOS或出生后通过乳汁积累PFOS对出生后14和21仔鼠血清TT4的抑制程度无统计学差异p0.05)。 (2)考察了不同暴露方式下,PFOS对仔鼠甲状腺滤泡形态以及肝脏组织中与TH代谢、转运、细胞作用等过程相关基因表达的影响。实验结果表明,甲状腺滤泡腔各形态学参数未发生显著性改变p0.05),PFOS未对仔鼠甲状腺滤泡形态产生明显影响;各TH相关基因中,只有TH结合蛋白TTR,在出生前、后均暴露组的出生后21天仔鼠肝脏中表达显著增强,比对照组TTR表达提高了50%。 (3)建立91天亚慢性PFOS染毒实验模型,形成1.7、5.0和15.0 mg/L三个染毒剂量组,从TH合成和肝脏代谢角度考察PFOS干扰TH的作用机制。实验结果表明,PFOS染毒显著降低了血清TT4水平,并与染毒剂量呈明显剂量效应关系。15.0 mg/L组,TT4浓度水平仅为对照组的20%。PFOS对TH合成的关键酶甲状腺过氧化物酶活性未产生影响。PFOS上调了肝脏尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶A1型酶(UGT1A1)mRNA的表达,在中、高剂量组,UGT1A1表达水平约为相应对照组的2.2和2.3倍。PFOS显著降低了肝脏中脱碘酶(DIO1)基因的表达,在中、高剂量组,DIO1表达为相应对照组的86%和44%。相关分析表明,血清TT4水平与肝脏中UGT1A1和DIO1表达相关性良好(r值分别为-0.754和0.565;p值分别为0.002和0.023),提示PFOS可能增强了T4与肝脏UGT结合水平,提高T4代谢,导致血清TT4水平下降。 (4)建立成年大鼠亚急性暴露PFOS实验模型,经口连续染毒5天,染毒剂量分别为0.2、1.0和3.0 mg/kg,同时设置PTU染毒组(10 mg/kg)和10 mg/kg PTU+3.0 mg/kgPFOS的联合染毒组。从TH肝胆排泄和血清结合蛋白(TTR)角度考察PFOS降低血清TT4的机制。实验结果表明,血清中TT4浓度随PFOS染毒剂量增大而逐步降低,但胆汁中TT4浓度未受PFOS影响。PFOS对血清TTR水平及甲状腺球蛋白(TG)水平无显著影响。3.0 mg/kg PFOS上调了肝脏中负责摄入T4有机阴离子转运蛋白OAPT2的表达,约为对照组的1.48倍;PFOS对负责将肝脏T4排至胆汁的多药耐药蛋白MRP2表达影响显著,MRP2表达在1.0和3.0 mg/kg PFOS处理组为对照组的1.81和1.70倍。同时,血清TT4水平与肝脏MRP2相对表达水平具有良好相关性(r=-0.528;p=0.12)。PFOS和PTU对TH抑制不存在显著的联合效应,PTU对TH的抑制强于PFOS。 综上研究结果得出,胚胎期暴露PFOS或出生后通过乳汁暴露PFOS对断乳仔鼠血清TT4水平的抑制程度无统计学差异;PFOS未对TH合成过程产生干扰;PFOS主要通过增强肝脏对T4摄入和排出,增强T4葡萄糖醛酸化,使得T4的肝脏代谢增强和肝胆排泄提高,进而抑制血清T4水平。PFOS与经典的抗甲状腺肿药物PTU的甲状腺毒作用机制存在本质区别。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 王晔;泡沫:PFOS的升级换代(1)[J];消防技术与产品信息;2005年06期
2 金一和,刘晓,张迅,李彤,张颖花,齐藤宪光,佐佐木和明,小泉昭夫;人血清中全氟辛烷磺酰基化合物污染现状[J];中国公共卫生;2003年10期
3 余威;王鹏翔;田亮;傅学成;包志明;;PFOS受控的公约进展及中国消防行业使用PFOS情况[J];消防科学与技术;2010年06期
4 武晔;海热提;;PFOS的禁用及其处理处置技术[J];环境科学与技术;2011年S1期
5 金一和,刘晓,李彤,秦红梅,张颖花,齐藤宪光,佐佐木和明,小泉昭夫;沈阳地区成人血清和脐带血中全氟有机物污染现状[J];卫生研究;2004年04期
6 包志明;叶宏烈;傅学成;;斯德哥尔摩公约的履约与我国消防行业的应对[J];消防科学与技术;2008年02期
7 许巧云;;福建企业出口欧盟要关注PFOS指令[J];福建质量信息;2008年08期
8 曾春梅;;织物拒水拒油含氟整理剂的替代取向[J];染整技术;2011年04期
9 董光辉;郑丽;金一和;逯晓波;刘洁;何钦成;;全氟辛烷磺酸(PFOS)经口染毒对C57BL/6小鼠脾脏T细胞亚群CD4+/CD8+的影响[J];环境科学学报;2009年01期
10 洪颖;何重辉;徐培培;;纺织品中全氟辛烷磺酰基化合物(PFOS)检测技术[J];印染助剂;2007年09期
11 翟震宇;;纺织品中全氟辛烷磺酰基化合物的污染与检测[J];上海纺织科技;2008年09期
12 郑元昌;世人关心含氟有机表面活性剂对人身健康的影响[J];化工生产与技术;2001年02期
13 斯东林;刘呈波;王君丽;;全氟辛烷磺酰基化合物污染对农业安全的影响概述[J];农业环境与发展;2010年04期
14 董光辉;张颖花;郑丽;梁再赋;何钦成;;全氟辛烷磺酸对体外培养小鼠淋巴细胞增殖功能和细胞因子分泌水平的影响[J];毒理学杂志;2011年02期
15 刘健;王海雁;赵淑江;;全氟辛烷磺酰基化合物(PFOS)类物质水环境污染研究进展[J];海洋环境科学;2011年03期
16 汪磊;张彰;张宪忠;孙淑娟;孙红文;;污水处理厂中全氟化合物的污染研究[J];环境科学学报;2011年07期
17 吴克安;张恒;;“C8”类全氟碳化合物何去何从[J];有机氟工业;2008年03期
18 李春;郭红霞;蒋永祥;;纺织品中全氟辛烷磺酰基化合物的生态问题及应对策略探讨[J];现代纺织技术;2009年03期
19 郝晓霞;张耀斌;全燮;梁旗;陈硕;;全氟辛烷磺酸盐(PFOS)对其它有机污染物在沉积物上吸附的影响[J];环境化学;2011年02期
20 谢秋琪;;全球禁用PFOS物质相关技术法规研究及对策[J];中国石油和化工标准与质量;2008年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 黄晓峰;曹同成;赵国华;;持久性有机污染物PFOS的潜在蛋白质受体及其毒理机制[A];第六届全国环境化学大会暨环境科学仪器与分析仪器展览会摘要集[C];2011年
2 关月;张国龙;赵洪霞;;环境因子对小麦吸收PFOS的影响研究[A];持久性有机污染物论坛2011暨第六届持久性有机污染物全国学术研讨会论文集[C];2011年
3 关月;赵洪霞;张国龙;;环境因子对小麦吸收PFOS的影响研究[A];第六届全国环境化学大会暨环境科学仪器与分析仪器展览会摘要集[C];2011年
4 王法琦;金一和;刘薇;;PFOS和PBDE-47对发育期大鼠甲状腺激素的联合毒性效应[A];持久性有机污染物论坛2010暨第五届持久性有机污染物全国学术研讨会论文集[C];2010年
5 郑莉;吴飞;谭克俊;;环境水样中PFOS的高灵敏共振光散射分析测定[A];中国化学会第28届学术年会第9分会场摘要集[C];2012年
6 关月;赵洪霞;王艳丽;谭峰;陈景文;全燮;;植物吸收全氟辛烷磺酰基化合物(PFOS)的动力学研究[A];中国化学会第28届学术年会第2分会场摘要集[C];2012年
7 李晓娜;全燮;赵慧敏;陈硕;张耀斌;;碳纳米管吸附全氟辛烷磺酸盐(PFOS)的研究[A];持久性有机污染物论坛2010暨第五届持久性有机污染物全国学术研讨会论文集[C];2010年
8 陈蔚勤;邢航;肖进新;;用于水成膜泡沫灭火剂的PFOS替代品的研究[A];持久性有机污染物论坛2011暨第六届持久性有机污染物全国学术研讨会论文集[C];2011年
9 Veronica Chao Lim;;Fugacity Modeling to Estimate Source Load of PFOS in Lower Third of Huangpu River,Shanghai[A];持久性有机污染物论坛2011暨第六届持久性有机污染物全国学术研讨会论文集[C];2011年
10 李龙飞;刘雨;温蓓;张淑贞;;蚯蚓对污泥施用土壤中PFOS及PFOA的吸收排出动力学研究[A];中国化学会第28届学术年会第2分会场摘要集[C];2012年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 于文广;全氟辛烷磺酸(PFOS)对大鼠甲状腺激素的抑制作用及其机理的实验研究[D];大连理工大学;2010年
2 刘晓晖;PFOS对大鼠脑海马钙离子信号转导通路影响及机制研究[D];大连理工大学;2010年
3 万延建;PFOS的肝脏和心脏发育毒性研究[D];华中科技大学;2010年
4 陈田;发育期PFOS暴露的肺损伤效应及机制研究[D];华中科技大学;2011年
5 陈田;发育期PFOS暴露的肺损伤效应及机制研究[D];华中科技大学;2011年
6 吕子全;发育期全氟辛烷磺酸盐暴露对成年子代大鼠的糖脂代谢的影响及神经毒性研究[D];华中科技大学;2011年
7 吕刚;药品包装材料中全氟辛烷磺酸类物质检测与安全评价技术[D];天津大学;2009年
8 张玲;全氟辛烷磺酸盐的胚胎发育毒性机制研究[D];华中科技大学;2010年
9 王法琦;全氟辛烷磺酸发育神经毒性的分子机制研究[D];大连理工大学;2012年
10 曾怀才;全氟辛烷磺酸盐的神经发育毒性研究[D];华中科技大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李笑;我国一般人群血清中PFOS和PFOA分布特征及基准值[D];大连理工大学;2011年
2 陈剑君;氟聚合物中残留PFOA和PFOS的测定方法研究[D];浙江工业大学;2011年
3 刘怡;柱上衍生GC/MS法检测纺织品中全氟辛基磺酸(PFOS)的方法研究[D];东华大学;2012年
4 陈艺红;PFOS和PFOA对斑马鱼胚胎的毒性研究[D];大连海事大学;2012年
5 冯盘;食品接触材料中全氟辛酸和全氟辛烷磺酰基化合物的检测和溶出迁移规律研究[D];浙江大学;2011年
6 谢漫媛;基于UPLC-MS/MS方法测定水性涂料与玩具塑料中PFOA和PFOS的研究[D];暨南大学;2012年
7 王玉;全氟辛烷磺酸(PFOS)和全氟辛酸(PFOA)对BALB/c小鼠免疫系统毒性效应研究[D];华中农业大学;2011年
8 张炯;全氟化合物的量子点荧光生物检测方法研究[D];华中科技大学;2011年
9 刘清国;全氟辛烷磺酸对大鼠的肝肾毒性及番茄红素的保护作用[D];南华大学;2010年
10 文红玲;全氟辛烷磺酸对大鼠的免疫毒性及番茄红素的保护作用[D];南华大学;2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 包志明;哈龙淘汰之后的新挑战[N];人民公安报·消防周刊;2010年
2 本报记者 李婵;长江鱼毒有多重?[N];北京科技报;2010年
3 黎明华 陈琳芳;检企同心破壁垒[N];中国国门时报;2009年
4 记者 郄建荣;耐克等被指排放环境激素类物质[N];法制日报;2011年
5 华峰;环保部排查沿江沿河化学品污染源[N];中国改革报;2010年
6 实习生 陈高翔 本报记者 李禾;缺乏界定标准 “环境激素”肆虐[N];科技日报;2010年
7 中国疾控中心营养与食品安全所 李敬光 北京市朝阳区疾控中心 刘嘉颖;全氟有机化合物会危害健康吗[N];健康报;2010年
8 石文;食品 包装之毒猛于虎[N];中国包装报;2011年
9 记者 李天舒;猪肝中全氟化合物平均总浓度最高[N];健康报;2010年
10 罗茜 刘微 严珑 夏永辉;环保专家呼吁进一步规范工业原料排放[N];中国渔业报;2010年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978