聚丙交酯—乙交酯梯度膜的降解与药物释放性能研究

【摘要】： 聚丙交酯-乙交酯(简称为PLGA)是一种常用的可降解药物载体,PLGA具有良好的生物相容性和可降解性能,其降解产物无毒副作用,因而被人们广泛的使用在生物医用领域,但是其降解后期降解不平稳,会产生明显的快速失重现象。为了改善PLGA涂层的降解特性,避免过度集中的质量损失现象的发生,我们设计出了失重速率较为稳定的成分非均匀的梯度涂层结构。 本论文通过溶液浇注法制备了PLGA50/50单层膜、PLGA75/25单层膜、二者共混膜以及成分呈梯度分布的非均匀梯度膜,将四种不同类型的膜浸泡在37℃、pH=7.4的磷酸缓冲液中进行体外降解实验。对四种膜降解过程中的表面形貌、分子量、pH值、失重率、吸水率进行分析,结果表明非均匀PLGA梯度膜具有最平稳的失重性能,对防止涂层大块脱落阻塞血管方面具有积极的意义。 雷帕霉素作为药物洗脱支架常用的药物,可与血管平滑肌细胞上结合蛋白(FKBP12)结合,结合后所形成的复合物具有强烈的抑制雷帕霉素靶位蛋白(mTOR)的活性,导致血管平滑肌细胞内E2F的释放和转录受阻,从而抑制平滑肌细胞的增殖和迁移,可以有效的抑制支架植入之后的再狭窄。 本论文以疏水的雷帕霉素作为模型药物,以聚丙交酯-乙交酯作为载体,通过对样品的药物释放性能分析,探讨在药物释放过程中药物对载体降解性能的影响机制,建立特定的数学模型并检验其合理性,为以后的各类可降解药物传输系统的结构设计提供理论基础。