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ZCCHC9在非小细胞肺癌中的表达及作用机制的研究

史秀英  
【摘要】:目的:已有报道,ZCCHC9是一种CCHC型的锌指蛋白,它被发现在老鼠的大脑和睾丸的某些组织细胞核中有所表达。然而,在人体正常组织和肿瘤组织内的表达情况和作用尚不清楚。在这项研究中,我们将利用非小细胞肺癌组织、正常的癌旁组织和几种肺癌细胞系研究非小细胞肺癌中ZCCHC9的定位、蛋白变化以及调节的通路相关分子的变化情况。探讨ZCCHC9在非小细胞肺癌中的表达情况,并对其在非小细胞肺癌进展过程中所起的作用和其对癌细胞增殖与侵袭能力的影响及相关机制进行初步探索,为寻找新的临床治疗的潜在靶点提供理论依据。研究方法:1、应用免疫组织化学染色技术检测非小细胞肺癌组织及正常癌旁组织中ZCCHC9的表达及定位并统计分析ZCCHC9的表达与临床病理因素之间的关系。2、应用免疫印迹实验方法及免疫荧光实验方法检测肺癌细胞系中ZCCHC9的表达及定位。3、通过集落形成实验和细胞侵袭实验研究ZCCHC9对肺癌细胞增殖和侵袭能力的影响。4、通过荧光素酶报告基因实验检测ZCCHC9在肺癌细胞中引起的通路活性的变化。5、通过细胞系转染实验双向调节肺癌细胞中ZCCHC9的表达,研究其对肺癌细胞相关通路、下游相关分子及增值侵袭能力的变化情况。结果:1、ZCCHC9在非小细胞肺癌中的异常表达与肿瘤的不良预后相关。2、ZCCHC9能促进非小细胞肺癌细胞的增殖和侵袭能力。3、ZCCHC9能调节JNK信号通路的下游分子。4、加入JNK通路抑制剂能逆转ZCCHC9对肺癌细胞增殖和侵袭的促进作用。结论:1、ZCCHC9在非小细胞肺癌中存在异常表达且与肿瘤的不良预后相关。2、ZCCHC9通过JNK信号通路促进非小细胞肺癌细胞的增殖和侵袭能力。


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