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GDF-15、sST-2、PLA2R-Ab与特发性膜性肾病临床状况及预后的关系

骆琳  
【摘要】:目的:特发性膜性肾病(Idiopathic membranous nephropathy,IMN)是成人肾病综合征的主要病因,不同患者预后差异显著,而对于其预后的风险因素仍存在争议,尚无定论。本实验通过研究新型心脏标志物生长分化因子-15(Growth differentiation factor-15,GDF-15)、生长刺激表达基因2蛋白(Soluble suppression of tumorigenicity,sST-2)及其他常规生化指标在IMN患者及其亚组中的表达情况,及其与IMN疾病严重程度的相关性,以构建新的风险预测工具,从而早期对患者进行危险分层,更准确的评估IMN患者的预后结局,从而帮助临床医生选择相对合适的治疗策略。研究方法:收集2014年11月至2019年7月就诊于我院,病理诊断为IMN,随访时间满12个月且临床资料完整,接受激素联合环磷酰胺标准化治疗的患者79例,健康体检者41例,测定血清中GDF-15、s ST-2、PLA2R-Ab水平及其他常规生化指标,分析其在健康对照组、IMN组及其亚组中的表达特点;评估GDF-15、sST-2、PLA2R-Ab与IMN患者中反映肾功能损伤指标之间的相关关系,研究其与IMN患者病情的相关性;通过logistics多因素回归分析获得本研究因素中IMN是否完全缓解的独立预测因子,进一步通过ROC曲线评估其预测效能,并组合独立预测变量构建新的风险预测工具。结果:1、IMN组中血清GDF-15、sST-2以及Cys-C、TC、HDL-C、LDL-C、apoA1、apoB、RDW-CV、WBC水平显著高于健康对照组,eGFR、Alb、Hb低于健康对照组。2、在低eGFR组中GDF-15、sST-2水平显著高于高eGFR组;大量蛋白尿组中PLA2R-Ab和GDF-15水平显著高于少量蛋白尿组。此外,低eGFR组表现出男性患者更多,年龄更大,血清Urea、TC、Hb水平更高的特点。大量蛋白尿组表现出TC、LDL-C、apoB水平更高,而Alb水平更低的特点。3、GDF-15、sST-2和PLA2R-Ab其他反映肾功能损伤的指标之间有显著相关性。4、PLA2R-Ab、Cr、Urea、24h-UP、HDL-C、NC与疾病是否完全缓解独立相关。根据这6个独立风险因素的得出一个组合后预测工具:联合因子=0.040×PLA2R-Ab+1.254×Urea-0.072×Cr-2.220×HDL-C+0.197×24h-UP+6.925×NC。其中PLA2R-Ab、24h-UP和联合因子对于IMN患者能否完全缓解具有良好的评估效能。结论:IMN患者中血清GDF-15、ST-2和PLA2R-Ab水平能够反映IMN患者肾功能损伤的严重程度,且与其他反应肾损伤指标显著相关,有望成为IMN疾病严重程度的潜在生物标志物;PLA2R-Ab、Cr、Urea、24h-UP、HDL-C、WBC是IMN患者是否完全缓解的独立预测因子,其中PLA2R、24h-UP和联合因子(联合因子=0.040×PLA2R-Ab+1.254×Urea-0.072×Cr-2.220×HDL-C+0.197×24h-UP+6.925×NC)对于IMN患者能否完全缓解表现出了良好的评估效能。


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