收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

系统性红斑狼疮患者糖皮质激素受体和热休克蛋白90 mRNA表达及神经肽的研究

李久宏  
【摘要】: 目的 糖皮质激素(glucocorticoid,GC)是下丘脑-垂体-肾上腺-免疫轴的关键分子。GC是肾上腺皮质束状带合成和分泌的甾体类化合物,GC除对生长、发育、生殖、代谢等生理过程具有极重要的调节作用外,还具有强大而全面的免疫抑制功能。其不仅参与调控机体的免疫自稳状态,抑制免疫系统过度活动,同时在自身免疫病的治疗中也发挥十分重要的作用。然而,目前越来越多的证据表明,机体组织或器官在某些条件下可对GC呈现某些抵抗现象,临床上表现为患者对GC治疗的反应不同。 GC的作用主要是通过与胞浆内普遍存在的糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)结合而发挥作用。GR有二种不同的亚型,即正常的GRα和变异片段GRβ。GRα活化后产生经典的激素效应,而GRβ不具备与激素结合的能力,作为GRα的拮抗剂起作用。在不存在配体的状态下,GRα在胞浆内与热休克蛋白90(heat shock protein 90,HSP90)结合成一种大的复合体,防止GRα对DNA产生作用。这种复合体与激素结合后,结构发生改变,HSP90与GRα分离,随之类固醇-受体复合物易位进入细胞核,在细胞核内与特异性DNA位点(激素反应片段)结合,继之启动基因转录,合成各种蛋白质,而发挥GC效应,而变异片段GRβ作为GRα的内源性抑制因子而发挥作用。新近研究发现:HSP90在GC-GR结合及GR作用发挥中起到一定作用,HSP90又分为两个亚型,即:HSP90α和HSP90β,二者的作用不同。GR在没有GC作用时,与二个HSP90结合,形成HSP90-GR复合体,存在于细胞浆。当GC通过扩散方式进入胞浆后,即与GR结合引起HSP90-GR复合物解离,GR被激活后形成二聚体,在细胞核内与GR反应元件结合,调节或抑制靶基因的转录,从而调节蛋白质的表达,因而HSP90在GR的形成和功能发挥方面起重要作用。HSP90的变化可导致GR的活性改变,当HSP90与GR之比处于合适状态时为正性调节,而HSP90与GR之比过高或过低,均为负性调节。炎症时HSP90的表达增高,并且其变化与炎症的程度有关,随着炎症程度的加重和持续时间的延长,这 种表达明显增强。HSppo表达增强可使GR与GC结合的反应曲线右移,造 成GC-GR复合物稳定性减低,使有效的GC数目减少,因此HSppo的改变 可能是GC作用效应的另一个重要指标。 系统性红斑狼疮(systemic luPus erythematosus SM)是一种典型的自身 免疫性疾病,病因至今未明。研究表明石Ch的发生是多种因素综合作用的 结果。GC作为治疗SM患者的首选药物,自应用以来在挽救患者生命、提 高生存质量上均起到重要的作用。但临床上发现,即使为同种疾病,对*C 的反应却迎然不同。有的患者对GC治疗反应较好,有的反应较差,甚至出 现抵抗。GC是通过GR介导而发挥其生物效应的,并且其生物效应强度与 GR水平相平行FR数量的多少与GC疗效间的关系已在很多疾病中得到 证实。近年来的研究发现(R与许多人类疾病有内在联系,特别是在免疫 性疾病的研究领域,人们已注意到GR异常与免疫性疾病的可能联系,国内 外学者已经做了较多的工作。但是,这些关于GR的研究大多数都是采用 放射配体结合法,该法有其一定的优点,然而它是以细胞群为研究对象,故 很难将GR的表达与生物效应相联系,同时,这些研究都只是孤立地评价 GR数量的变化,而未对GR亚型及主要的相关因素HSpoo进行研究。SLE 的发病机制及对治疗的反应,一直是学者们关注的焦点,可是关于GR m叫A、HSpoo m叫A,特别是H者的亚型GRa、GRp InRNA和HSpooa。 HSP906 mRNA及相关因素与 SLE发病及糖皮质激素治疗的关系,国内外 报告较少,且存在较多未知领域。 为此我们做了如下的工作: 一、采用RT—PCR法及放射免疫分析法,对30例SLE患者体内GC及 GR进行了检测。 二、采用RT-PCR法及放射免疫分析法对28例狼疮肾炎患者GC、 ACTH、GR、HSP90进行了检测。 三、采用RT-PCR方法对28例狼疮肾炎患者GRa,GR民HSpooa, HSP90p进行了检测。 四、采用放射免疫分析法,对30例SLE患者血浆三种神经肽印一内啡 肽、神经肽一Y、降钙基因相关肽)进行了检测。 ·2· 材料与方法 一、标本采集 二.病例选择: 门广0例女性SCh患者,其中初发者22例,停药复发者8例,年龄13- 45岁,平均年龄29岁,均为我科门诊及病房确诊病例,符合美国风湿学会 1982年修订的SDe分类标准。病程二周一3年。按Urowitz等方法作出病 情活动性积分,积分等于或大于2时,为病情活动期。30例患者中25例为 病情活动期,5例为病情非活动期,其中有肾脏损害者10例,神经系统损害 者6例。对照组为20例正常健康献血员,均为女性,年龄27-48岁,性别。 年龄与患者组比较差异无显著性。所有患者于确诊后接受正规糖皮质激素 治疗(强的松 lmgikg·d入其它治疗基本相同。治疗 6周后进行疗效判 定。 p乃8例狼疮肾炎患者均为女性,年龄17-55岁,平均年龄32岁。均 符合美国风湿病学会1982修订的SDe分类标准,同时临床上具备下列条件 一项以上?


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 陈志伟;配偶同患系统性红斑狼疮二例[J];中华风湿病学杂志;2000年03期
2 高祖华,邱夏桑;系统性红斑狼疮患者尿α_1-微球蛋白的测定及其意义[J];中华风湿病学杂志;2000年05期
3 许杰州,曾庆馀,肖征宇;反应性噬血细胞综合征和系统性红斑狼疮[J];中华风湿病学杂志;2000年06期
4 刘钢,王兰兰,谢其冰,李立新,王忠明,林懋贤;系统性红斑狼疮中的凝血纤溶分子标志物的观察[J];中华风湿病学杂志;2000年06期
5 陈蓓,唐福林;人类系统性红斑狼疮的遗传学研究[J];中华风湿病学杂志;2000年06期
6 李彩凤,江载芳,何晓琥;与系统性红斑狼疮发病相关的遗传因素研究进展[J];国外医学(儿科学分册);2000年05期
7 梁小红;系统性红斑狼疮合并血小板减少病因探讨[J];华夏医学;2000年06期
8 何惠英,王海鹰,叶小英;89例系统性红斑狼疮患者免疫指标测定的分析[J];赣南医学院学报;2000年03期
9 陈红清,徐文严;系统性红斑狼疮免疫细胞信号转导异常的研究进展[J];国外医学.皮肤性病学分册;2000年03期
10 陈红清,徐文严;系统性红斑狼疮遗传易感性的研究进展[J];国外医学.皮肤性病学分册;2000年05期
11 唐蓉,王黎敏,叶任高,姜宗培;系统性红斑狼疮患者性激素水平的研究[J];广西医科大学学报;2000年01期
12 战伟,蒋天如;系统性红斑狼疮的特殊临床表现(附4例误诊分析)[J];邯郸医学高等专科学校学报;2000年06期
13 谢其冰,左川,王忠明,林懋贤,杨南萍,刘钢,童浪涛;26例迟发系统性红斑狼疮临床分析[J];华西医学;2000年02期
14 靳兰风,崔润林;原发性甲状腺机能减退症合并系统性红斑狼疮1例报告[J];吉林医学;2000年01期
15 何慧;系统性红斑狼疮的神经系统损害(附25例临床分析)[J];浙江临床医学;2000年10期
16 朱方石,姚华;金实教授系统性红斑狼疮证治观探析[J];辽宁中医杂志;2000年09期
17 孙乐栋,周再高,曾抗;系统性红斑狼疮的治疗进展[J];岭南皮肤性病科杂志;2000年04期
18 冯卫琴,黄永凯;系统性红斑狼疮与瘀血相关的研究进展[J];内蒙古中医药;2000年S1期
19 孙乐栋,周再高;系统性红斑狼疮脑病27例临床分析[J];皮肤病与性病;2000年03期
20 沈括,冯建明,孙志新,李文倩,王莉,任敏,孟芳;西宁地区系统性红斑狼疮102例临床分析[J];青海医药杂志;2000年07期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 许蓓;林进;徐立勤;徐丹怡;曹恒;孙德本;;系统性红斑狼疮脑病12例临床分析[A];2009年浙江省风湿病学学术会议论文汇编[C];2009年
2 于晓春;;一例以头痛、抽搐、昏迷为首发症状的系统性红斑狼疮的病例报告[A];第三届重症医学大会论文汇编[C];2009年
3 韩建文;张学军;;系统性红斑狼疮全基因组关联分析研究进展[A];中华医学会第十五次全国皮肤性病学术会议论文集[C];2009年
4 张成;张安平;;系统性红斑狼疮的免疫学机制[A];中华医学会第十五次全国皮肤性病学术会议论文集[C];2009年
5 王蔼平;白琳;任宝娣;;中西医结合治疗系统性红斑狼疮56例疗效观察[A];海峡两岸中医药发展大会风湿论文集[C];2009年
6 刘平;周涛;马海涛;李晓绿;邱文淼;;以肢端坏死为首要表现的系统性红斑狼疮6例临床病例报道[A];2009全国中西医结合周围血管疾病学术交流会论文集[C];2009年
7 ;中国中西医结合系统性红斑狼疮研究学术会议筹备委员会[A];2009中国中西医结合系统性红斑狼疮研究学术会议资料汇编[C];2009年
8 安莉萍;辛小红;;系统性红斑狼疮证治体会[A];2009中国中西医结合系统性红斑狼疮研究学术会议资料汇编[C];2009年
9 阎小萍;;中西医结合治疗系统性红斑狼疮的临床体会[A];2009中国中西医结合系统性红斑狼疮研究学术会议资料汇编[C];2009年
10 王建明;阎小萍;王昊;陶庆文;;由病例分析看重症系统性红斑狼疮的中西医结合治疗[A];2009中国中西医结合系统性红斑狼疮研究学术会议资料汇编[C];2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 付继承;B淋巴细胞刺激因子与系统性红斑狼疮疾病活动相关性的研究[D];华中科技大学;2006年
2 彭武建;系统性红斑狼疮患者非编码RNA组学鉴定及其表达谱分析研究[D];暨南大学;2012年
3 张细凤;调节免疫中成药与系统性红斑狼疮感染[D];山东大学;2014年
4 王静;系统性红斑狼疮发生、预后的统计模型研究[D];安徽医科大学;2007年
5 潘发明;中国汉族人群免疫球蛋白受体家族基因单核苷酸多态性与系统性红斑狼疮的关联研究[D];安徽医科大学;2006年
6 张昀;系统性红斑狼疮的临床分子流行病学研究[D];北京协和医学院;2010年
7 魏华;周期序贯联合免疫抑制剂治疗系统性红斑狼疮动物模型的实验研究[D];山西医科大学;2008年
8 弓娟琴;系统性红斑狼疮淋巴细胞活化、增殖与凋亡及其相关性研究[D];中国协和医科大学;2000年
9 王斌;白细胞介素-10基因5'端侧翼区单核苷酸多态性及其单倍型与系统性红斑狼疮易感性的相关性研究[D];安徽医科大学;2013年
10 冯金保;中国汉族人群信号转导和转录激活因子-4基因单核苷酸多态性与系统性红斑狼疮的家系关联研究[D];安徽医科大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 周迪;系统性红斑狼疮外周血单个核细胞蛋白组学的初步研究[D];第三军医大学;2008年
2 何伟;云南省系统性红斑狼疮患者生存率及其相关影响因素分析[D];昆明医学院;2009年
3 郑嵘君;男性系统性红斑狼疮病例分析[D];浙江大学;2009年
4 温蝶梅;中西医结合治疗阴虚内热证系统性红斑狼疮的远期疗效分析[D];广州中医药大学;2010年
5 吴会霞;系统性红斑狼疮患者动脉粥样硬化的临床相关研究[D];暨南大学;2010年
6 郝晓红;系统性红斑狼疮临床研究[D];中国协和医科大学;2010年
7 孙乐栋;系统性红斑狼疮内脏损害的临床研究[D];第一军医大学;2000年
8 刘新霞;系统性红斑狼疮患者血清性激素水平的变化及作用探讨[D];暨南大学;2004年
9 楼波;血浆骨桥蛋白检测与系统性红斑狼疮活动性关系的研究[D];浙江大学;2006年
10 胡以松;系统性红斑狼疮分子流行病学研究[D];安徽医科大学;2003年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 上海岳阳中西医结合医院风湿免疫科 薛鸾 主任医师;系统性红斑狼疮的预后和转归[N];上海中医药报;2010年
2 记者 王丹;系统性红斑狼疮“中国数据”发布[N];健康报;2011年
3 仇逸;我国科学家发现新的系统性红斑狼疮致病基因[N];北京科技报;2003年
4 解放军福州总医院风湿科 李忆农博士;系统性红斑狼疮是绝症吗?[N];福建科技报;2004年
5 栗占国 罗刚;系统性红斑狼疮用药要规范[N];健康报;2006年
6 孙维生;如何早期防治系统性红斑狼疮?[N];潮州日报;2009年
7 陈静;系统性红斑狼疮研究成果获国家科技进步二等奖[N];保健时报;2010年
8 本报记者 胡德荣;降伏红斑狼疮 “仁济”领跑[N];健康报;2010年
9 通讯员 孙国根 记者 陈青;系统性红斑狼疮有新疗法[N];文汇报;2011年
10 孙国根;治疗系统性红斑狼疮有了“新钥匙”[N];中国医药报;2011年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978