收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

诱导型一氧化氮合酶在人腹主动脉瘤组织中的表达及其病理生理作用的研究

张健  
【摘要】: 前言 腹主动脉瘤(Abdominal Aortic Aneurysm,AAA)是严重威胁人类生命健康的疾病,在西方60岁以上人群的发病率超过了3%。该病近年来在我国的发生率呈不断上升趋势。最近国际上的一些研究者正在探索对于小的,无症状的AAA采用药物介入治疗,以达到控制其发展,防止其破裂的目的,并且能够为今后的手术治疗创造有利的时机。因此,分子生物学水平上深入研究和认识AAA的病理生理机制显得越来越重要。总结以前的AAA病因学研究成果,我们发现多种因素导致了AAA的形成。其中,腹主动脉壁弹力纤维和胶原纤维的降解破裂是其形成的直接因素。炎性细胞侵润是AAA的病理特征,并且被认为是分泌基质金属蛋白酶(Matrix Metalloprotainases,MMPs)降解弹力蛋白和胶原蛋白的细胞。另外,近年的研究还表明,AAA的形成伴随着腹主动脉中层平滑肌细胞(Smooth Muscle Cell,SMC)凋亡的增加和数量的显著减少。 除了这些比较清楚的对AAA发病机制的认识,最近的一些研究转移到AAA病因学的另一个分支(一氧化氮(Nitric Oxide,NO)在AAA形成中的作用。主要是由于在过去的二十年里,对于NO生理和病理的研究和认识的增加十分迅猛,特别是在心血管领域;而对于NO在AAA形成中的作用依然是十分有限。对于NO的作用的研究,极有可能揭开AAA病因学研究的一个新的领域。 NO是在NO合成酶(Nitric Oxide Synthase,NOS)催化下L-精氨酸氧化后生成的。NO是稳定的无色气体,具有中度的水溶性,在溶液中的半衰期为30秒,经氧化作用生成硝酸盐和亚硝酸盐。大量实验研究表明,一方面,NO具有细胞保护作用;另一方面,NO对细胞又具有损伤作用。在特定的条件下,NO可以形成一种强力氧化物—过氧化亚硝酸盐(Peroxynitrite,ONOO~(2-)),半衰期为1秒。过氧化亚硝酸盐降解产生一种活性氢氧根自由基(HOONO),对细胞具有毒性作用。过氧化亚硝酸盐和其降解产物将导致脂质的过氧化、以及导致调节酶功能及信号传导的酪氨酸分子的硝酸化,所有这些作用都将导致细胞的损伤。 NOS在血管中存在的形式是一族结构相关但又有差异的同分异构体, E内皮细胞型一氧化氮合酶(endothelial Nitric Oxide Synthase,eNOS)和诱 导性一氧化氮合酶(inducible Nitric Oxide Synthase,iNOS)。eNOS产生于 内皮细胞,由eNOS催化产生的NO水平较低,对血管具有保护作用;相反, iNOS则广泛存在于体内很多类型的细胞中,一经诱导将产生大量的NO。 大量的NO不但导致ECM的损伤、引发细胞的毒性作用,而且对细胞的生 长和细胞的凋亡具有重要的调节作用。人类iNOS的基因定位在第门号染 色体上。iNOS的诱导剂包括内毒素汀-干扰素、白介素-1J瘤坏死因子 -a等。 最近的研究表明,AAA组织中亚硝酸盐离子的浓度明显高于正常腹主 动脉,这种高浓度的亚硝酸盐将导致弹力纤维的损伤。进一步的研究表明 由亚硝酸盐离子引起的硝化作用在慢性弹力蛋白退性行变疾病(如 AAA) 的发病过程中起十分重要的作用。Johanning等的研究采用AAA实验动物 模型选择性抑制iNOS,结果显示0O的生成被抑制,同时AAA的扩张也 受到抑制。lwashina等的实验通过对血管SMC进行iNOS cDNA的转染,导 致iNOS的过渡表达和大量NO的产生,进而导致SMC的大量凋亡。另外, 临床和实验中采用的很多抑制MMPS的药物如强力酶素、心得安、甲基强的 松龙等都具有抑制NO的产生的作用。 所有这些证据表明iNOS及NO在AAA形成和发展中发挥了重要作 用。但迄今为止,iNOS在人AAA组织中的表达及其分泌的细胞还没有明 确报道。以前的实验研究都是间接地引用其他血管疾病的证据。为此,本 实验采用分子生物学的方法联合免疫组化探查iNOS在AAA的表达;同时 探查NO氧化反应的终产物之—一硝基酪氨酸在AAA组织中的表达,验证 NO的损伤作用;以及通过探查AAA中细胞的凋亡来进一步验证NO的细 胞毒性作用。为NO在AAA形成中的病理生理作用提供证据,为最终iNOS 在临床的应用、控制AAA的发展和治疗AAA提供理论依据。 方 法 实验组25例人AAA标本采自择期AAA手术的术中患者,平均年龄69 岁(年龄范围55岁-80岁八AAA经多普勒超声人T扫描及DSA确诊,平 均直径6.7cm(范围3.scm-9.ocm)。患者24例(96阮)为男性,l例 ·2· k%)为女性。对照组川例正常腹主动脉采自器官移植手术中的供体,无 既往动脉瘤或阻塞性动脉疾病史,平均59岁,7例为男性门0%厂3门0%) 例为女性。AAA及正常腹主动脉各例切片均性常规HE染色,检查包括弹 力纤维的分布JMC.炎性细胞浸润情况等。AAA及正常腹主动脉各例切 片均行抗-CD3人D20人D68的免疫组化染色,来检测炎性细胞的类型。采 用 iNOS CDNA寡核昔酸探针通过原位杂交来探查人AAA组织及正常腹主 动脉组织中 iNOS mRNA的表达,联合免疫组化方法对原位杂交阳性细胞进 行复染以鉴别其细胞类别。采用免疫组化的方法探查iNOS在AAA组织正 常腹主动脉组织中的蛋白表达;以及采用免疫组化的方法探查NO氧化反


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 杨竹杏;董艳萍;;主动脉夹层30例的抢救与护理[J];当代医学;2011年25期
2 彭华;唐晓平;张涛;唐文国;漆建;罗仁国;李舜;段军伟;;动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑积水的诊治[J];川北医学院学报;2011年03期
3 钱爱翠;王莲;;可脱性微弹簧圈血管内栓塞治疗颅内动脉瘤的护理体会[J];社区医学杂志;2011年12期
4 陕学玲;;主动脉夹层动脉瘤腔内隔绝术护理体会[J];齐齐哈尔医学院学报;2011年13期
5 林恒州;张猛;纪涛;;动脉瘤蛛网膜下腔出血患者血清垂体激素含量变化的研究[J];中国医药导报;2011年20期
6 易萍;吕美云;;循证护理在颅内动脉瘤介入治疗中的应用[J];护士进修杂志;2011年14期
7 刘永哲;高明龙;潘宁玲;;过度通气对控制性降压下颅内动脉瘤夹闭术中脑氧代谢的影响[J];实用医学杂志;2011年11期
8 宋静;魏秀芬;;颅内动脉瘤介入栓塞治疗的护理[J];中国实用神经疾病杂志;2011年14期
9 张豫娟;杨鹏飞;黄清海;邹超;陈洪高;刘建民;;大脑后动脉-后交通动脉动脉瘤的血管内治疗3例并文献复习[J];中华脑血管病杂志(电子版);2011年03期
10 王运良;曾志磊;韩冰;尹红蕾;耿爽;张辉;刘亚军;;前交通动脉瘤切除术中临时血管夹闭对患者认知功能的影响[J];中国实用神经疾病杂志;2011年15期
11 陈岩;肖玉强;唐海涛;李晶;赵江;;SEP监测在大脑前、中动脉动脉瘤栓塞术中的应用价值[J];中国临床神经外科杂志;2011年06期
12 张面焕;王奎重;;不同造影方法显示弹性酶诱导的兔囊状动脉瘤[J];中国比较医学杂志;2011年08期
13 彭国球;胡毅;段凯;崔凤启;;自发性蛛网膜下腔出血61例64层头颈CTA评价分析[J];中国误诊学杂志;2011年18期
14 尹鸿;;颅内动脉瘤栓塞术中依托咪酯乳剂的麻醉效果观察[J];山东医药;2011年26期
15 张福伟;童健;闫玉生;陈群清;;左锁骨下动脉置管定位在创伤性胸主动脉假性动脉瘤介入治疗中的应用[J];广东医学;2011年11期
16 韩登峰;孔祥锋;吐尔逊·沙比尔;;覆膜支架在颅颈血管病变治疗中的应用[J];中国组织工程研究与临床康复;2011年21期
17 沈志军;赵林芬;许绍奇;;128层螺旋CT血管成像在头颈部血管病变中的临床应用价值[J];实用临床医药杂志;2011年13期
18 李耀波;农剑波;;多排螺旋CT在头颈部血管成像中的应用价值[J];微创医学;2011年04期
19 段惠勇;;DSA全脑血管造影术的护理[J];医学信息(上旬刊);2011年05期
20 孙卫红;;眼睛有时隐藏着心脏病征兆[J];心血管病防治知识;2010年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 许百男;孙正辉;姜金利;武琛;余新光;周定标;;后循环动脉瘤的手术治疗[A];中华医学会神经外科学分会第九次学术会议论文汇编[C];2010年
2 于经瀛;陈涓;张永春;邓晓涛;潘纪戌;;腹腔内脏动脉瘤介入治疗的临床应用[A];中华医学会第一次全国介入医学学术会议论文汇编[C];2001年
3 田道锋;陈谦学;吴立权;张申起;陈治标;王龙;王军民;蔡强;;小脑后下动脉远端动脉瘤的临床特征及手术治疗[A];中华医学会神经外科学分会第九次学术会议论文汇编[C];2010年
4 方亦斌;刘建民;黄清海;李强;许奕;洪波;赵文元;;支架辅助弹簧圈栓塞术治疗颈内动脉血泡样动脉瘤[A];中华医学会神经外科学分会第九次学术会议论文汇编[C];2010年
5 吴永发;黄清海;杨鹏飞;许奕;刘建民;;小脑动静脉畸形合并血流相关性动脉瘤的血管内治疗[A];中华医学会神经外科学分会第九次学术会议论文汇编[C];2010年
6 郭晓明;张志文;耿锋;李侠;;幼儿脊髓血管畸形栓塞治疗(附一例报告)[A];中国医师协会神经外科医师分会第四届全国代表大会论文汇编[C];2009年
7 孟祥靖;郭建;;闭塞椎动脉治疗椎动脉动脉瘤[A];中华医学会神经外科学分会第九次学术会议论文汇编[C];2010年
8 杨卫忠;石松生;陈建屏;倪天瑞;张国良;陈春美;王锐;曾涛;林于峰;陈阵;;显微手术治疗大脑中动脉动脉瘤[A];中华医学会神经外科学分会第九次学术会议论文汇编[C];2010年
9 孙正辉;许百男;周定标;余新光;殷尚炯;;高血压促囊性动脉瘤增大中VEGF的作用及作用机制的实验研究[A];中国医师协会神经外科医师分会首届全国代表大会论文汇编[C];2005年
10 杨志刚;王奎重;刘建民;黄清海;陈鑫璞;袁媛;许奕;洪波;;新型低孔率支架植入对动脉瘤腔内压力影响的实验研究[A];中国医师协会神经外科医师分会第四届全国代表大会论文汇编[C];2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 张健;诱导型一氧化氮合酶在人腹主动脉瘤组织中的表达及其病理生理作用的研究[D];中国医科大学;2002年
2 张鑫;血管内支架结合电解可脱弹簧圈治疗犬宽颈动脉瘤的实验研究[D];第二军医大学;2004年
3 殷尚炯;一氧化氮(NO)在实验性大鼠动脉瘤形成和增大中的作用[D];中国人民解放军军医进修学院;2004年
4 刘兵;大鼠实验性囊性动脉瘤生长塑形机制的研究[D];天津医科大学;2003年
5 孙健鸣;创伤性动脉瘤、动静脉瘘动物模型的建立及实验研究[D];重庆医科大学;2005年
6 苏万东;前循环动脉瘤夹闭术后影响疗效的多因素分析[D];山东大学;2004年
7 黄庆;颅内常见动脉瘤的血液动力学研究及动脉瘤微弹簧栓塞预测程序的研制[D];中国人民解放军第一军医大学;2003年
8 米绪军;形状记忆合金医用内支架的系统研究[D];北京有色金属研究总院;2000年
9 赵丛海;Willis环前部动脉瘤相关显微解剖学研究及显微手术技术的临床应用和治疗结果分析[D];吉林大学;2006年
10 Mohamad.Adnan.Hamid(穆罕默德·阿德南);大脑前动脉远端动脉瘤的外科治疗和治疗方式的比较研究[D];山东大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 夏家林;一侧入路显露两侧动脉瘤的显微解剖学研究[D];天津医科大学;2003年
2 李淼;Hunt-Hess Ⅲ级及其以上颅内动脉瘤的处理[D];吉林大学;2004年
3 黄庆梅;蛛网膜下腔出血295例临床分析[D];吉林大学;2005年
4 孙正辉;血压在囊性动脉瘤增大中的作用及作用机制的实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2003年
5 时忠华;颅内动脉瘤手术预后的多因素分析[D];苏州大学;2004年
6 魏瑞理;脑血管成像技术在动脉瘤诊断中的临床价值[D];浙江大学;2004年
7 刘彦擎;趋化因子RANTES在腹主动脉瘤形成中的作用[D];中国医科大学;2005年
8 李国均;破裂性颅内动脉瘤患者CT检查的临床意义[D];苏州大学;2004年
9 郭新宾;去骨瓣减压术在早期手术Hunt-HessⅢ级及Ⅲ级以上aSAH中的应用[D];吉林大学;2006年
10 王晨;脑动静脉畸形和囊性动脉瘤的超微结构对比研究[D];天津医科大学;2002年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 冯莉菲;切除动脉瘤并重建血管[N];健康报;2004年
2 魏继珍;动脉瘤早手术[N];保健时报;2004年
3 阿卫;动脉瘤 暗藏人体内的“炸弹”[N];中国人口报;2005年
4 东南大学附属中大医院博士 秦永林杜恩 程守勤 整理;足部发凉 小心腘动脉瘤[N];健康报;2007年
5 高飞;九成动脉瘤病人戴着“定时炸弹”[N];科技日报;2007年
6 张中桥;动脉瘤合并扩张性心肌病心脏移植术成功实施[N];保健时报;2005年
7 ;动脉瘤引发脑出血细说典型表现[N];保健时报;2004年
8 上海长海医院血管外科 张雷景在平;动脉疾患:“梗”和“瘤”[N];健康报;2007年
9 时仲省 陈建设;郑大二院成功治疗罕见大脑深部动脉瘤[N];中国医药报;2002年
10 孙蓬 张群 蒋廷玉;“动脉破裂”逼近年轻人[N];新华日报;2006年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978