收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

银屑病与肿瘤坏死因子基因多态性相关研究

李波  
【摘要】: 前言 银屑病是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病。以反复发作的限局性红色斑块,覆盖有银白色鳞屑为特征,皮疹对称分布,可累及四肢、躯干、头皮、指、趾甲及关节等处。其典型病理特征为角质形成细胞增殖分化异常、炎细胞浸润和血管生成。银屑病临床较常见,根据国内外大量的临床流行病学调查显示,本病具有明显的种族及地域性差异,白种人较常见,黄种人次之,黑种人中较少见。国外报告银屑病在自然人群中的患病率波动在0.1—3%之间,美国的患病率为0.5—1.5%,欧洲国家为1—2%。我国1984年进行的全国银屑病流行病学调查结果表明,全国的总患病率为0.123%,北方高于南方,城市高于农村,男性高于女性,初发年龄以青壮年为多。银屑病的病因及发病机制目前尚不明确,近年来随着分子生物学和免疫学技术的发展,众多学者的研究结果表明,本病是一种多基因遗传背景下的免疫异常性、炎症性皮肤病。而有关细胞因子与银屑病的关系是近年来活跃在免疫学领域的研究热点。在银屑病患者有明显的细胞因子的异常,其基本类型是Th1细胞因子——肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ-干扰素(γ-IFN)的高表达和Th2细胞因子——白细胞介素-10(IL-10)的低表达。 TNF-α是一个具有多种生物学活性的细胞因子,在炎症性皮肤病的发病中起着重要的作用,对银屑病病变的形成、维持和发展具有重要的意义。它可诱导角质形成细胞和血管内皮细胞表达细胞间粘附因子(ICAM),从而提供中性粒细胞和淋巴细胞的粘附位点;它还可以诱导角质形成细胞等产生大量的IL-8,IL-8具有刺激角质形成细胞增殖的作用及强烈的趋化中性粒细胞的作用,协助炎症细胞穿透血管壁,活化中性粒细胞及血管内皮细胞,导致炎细胞的浸润与活化,释放炎症介质,因而在银屑病的发病中发挥重要作用。TNF-α主要是由各种刺激作用于单核巨噬细胞和T淋巴细胞等诱导的TNF-α基因(TNFA)的产物。TNFA位于人类主要组织相容性复合体(MHC)第3区第6号染色体6p21处,其中250Kb靠近HLA—B着丝粒侧,350 Kb靠近HLA—C端粒侧。近年研究发现TNFA具有多态性,这种多态性现象的标志是基因内的碱基变化,这种变化 与许多疾病中TNF-a水平特征性增高有密切关系。由于TNF-a的生物 学活性以及其基因的特殊位置,’fNFA多态性与疾病的发生、发展及预后的 关系,特别是与 HLA相关性疾病的关系已经引起越来越多的学者的关注。 有关银屑病与 HLA相关性的研究,国内外已经了大量的工作。研究结果表 明中国人寻常型银屑病与周p13小17人W6山R7相关。 大多数学者的研究表明,在银屑病患者的血清中及银屑病的皮损中有 TNF-a水平的升高及过表达,TNF-a水平受TNFA多态性的控制,TNFZ 及TNFA-238*A为 TNF-。的高产表型,TNFA表达的调节主要在转录 及转录后2个水平上进行,因此有必要研究TNFA多态性与银屑病的发生、 发展的关系。关于TNFA多态性与银屑病相关性的研究,国外学者做了一 些工作,然而结果却不尽一致,国内目前尚无有关TNFA多态性与银屑病相 关性的研究报告。我们在国内首次应用等位基因特异性PCR方法,研究了 TNFA多态性与银屑病的相关性,以探讨TNFA多态性在银屑病发病中的可 育作用。 材料与方法 *研究对象:银屑病患者123例,为无血缘关系的汉族,大多为我院皮 肤科门诊及住院的患者;对照组为无血缘关系的健康人 165例(为来自于我 院及沈阳市中心血站的健康献血者人 2·实验方法:采用等位基因特异性聚合酶链反应(lele*pecific PCR, ASPCR)。 3.统计学处理:将患者组结果与正常对照组结果进行比较,采用四格表 法进行卡方*勺检验,得出 P值。 实验结果 l.通过对辽宁地区123例银屑病患者与165例对照进行TNFA-238 及一308等位基因的多态性及基因表型分析结果表明,银屑病患者组TNFA 等位基因及基因表型与正常对照组的TNFA等位基因及基因表型分布基本 相似,二组比较无显著性差异,提示TNFA多态性与银屑病无明显相关。 ·2· 2.通过对77例1型银屑病TNFA多态性与165例健康对照的结果分 析表明,I型银屑病患者组TNFA-238G/A升高,而TNFA-238G/G降低, 经统计学检查有显著性差异,表明 TNFA-238*A的多态性与 1型银屑病 的发病相关。 3.通过对18例有明确家族史的1型银屑病患者与165例健康对照TN- FA多态性的结果分析表明,有明确家族史的互型银屑病患者中TNFA- 238G/A明显增高,经统计学检查有显著性差异,表明TNFA-238*A多态 性参与了有家族史的1型银屑病的发生。 4.通过对28例红皮病型银屑病与165例健康对照的结果分析表明, TNFA-238*A多态性与红皮病型银屑病相关,但经统计学检查无显著性 差异,提示遗传因素在红皮病型银屑病的发生中有一定的作用。 讨 论 TNF-a是TNFA的产物,其量的多少受基因的控制。TNFA位于人类 主要组织相容性复合体(MHC)第3区第6号染


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 李瑛;;抗肿瘤坏死因子可引起银屑病的不良反应[J];中国药师;2007年02期
2 解春桃;;银屑病患者与相关细胞因子水平变化的研究[J];放射免疫学杂志;2007年05期
3 程滨珠;银屑病患者血清肿瘤坏死因子水平与中医辨证关系的初步研究[J];中国中医基础医学杂志;1999年09期
4 刘瑞风;尹国华;张开明;;银屑病患者骨髓基质细胞分泌TNF-α,LIF和HGF的分析[J];中国皮肤性病学杂志;2009年03期
5 张安平,周澜,杨森,张学军;皖籍汉族人寻常型银屑病患者TNF-α基因多态性分析[J];疾病控制杂志;2004年05期
6 冯峥,葛萍,李恒进,黎燕;银屑病患者血清TNFα浓度及其在皮损中的表达研究[J];军医进修学院学报;2005年02期
7 张春玲,谢志宏,贾青,金祖余;银屑病患者血清中细胞因子TNFα和IL-6测定[J];临床皮肤科杂志;2000年05期
8 罗南萍,杨道理,孙文杰,刘翠杰,陈世敏;TNF、HA及LN在银屑病患者中的表达及意义[J];免疫学杂志;1997年03期
9 张世国,彭立义,任绪义;银屑病患者内皮损伤机制探讨[J];中国医师杂志;1997年10期
10 储萍,潘志超,许化溪,李卫党;银屑病患者肿瘤坏死因子检测[J];镇江医学院学报;1995年01期
11 姜日花,程滨珠,蒋忠民,王树和,孙秀珍,胡曼丽,朱力;银屑病患者血清肿瘤坏死因子水平测定[J];白求恩医科大学学报;1996年04期
12 龙福泉,李学平;肿瘤坏死因子α多态性与银屑病[J];国外医学.遗传学分册;2004年05期
13 方军;张阳;;银屑病患者治疗前后血清IL-2、SIL-2R和TNF-α检测的临床意义[J];放射免疫学杂志;2010年04期
14 Campalani E.;AllenM.H.;FairhurstD.;罗素菊;;载脂蛋白E基因多态性与银屑病有关但不能预测疾病对阿昔曲丁的反应[J];世界核心医学期刊文摘(皮肤病学分册);2006年Z1期
15 张晓燕;张学军;;LCE1B基因多态性与汉族人银屑病相关性研究[J];安徽医科大学学报;2011年03期
16 ;中华皮肤科杂志1998年第31卷主题词索引[J];中华皮肤科杂志;1998年06期
17 Krüger-Krasagakis S.;Galanopoulos V.K.;Giannikaki L.;李晓莉;;英夫利昔单抗治疗的斑块型银屑病中的角质形成细胞凋亡[J];世界核心医学期刊文摘(皮肤病学分册);2006年Z1期
18 张岩,郑淑云,罗文涛,关秀茹;sIL-2R与TNF-α在银屑病发病机制中作用的研究[J];哈尔滨医科大学学报;1996年04期
19 刘阳;李琳;刘晨;郭继芳;;扁桃体切除对慢性银屑病患者血IL-8及TNF-α影响[J];山东医药;2010年36期
20 任为;杨森;;IL23R基因多态性与汉族人银屑病易感性关联分析[J];安徽医科大学学报;2011年08期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 陈颖炜;陈小英;邬玉美;鲁智勇;郑捷;;中国银屑病患者白介素-20基因多态性和临床表型分析[A];中华医学会第14次全国皮肤性病学术年会论文汇编[C];2008年
2 陈佳琦;周炯;李伟;李春明;蔡绥勍;满孝勇;郑敏;;正常人及银屑病角质形成细胞中外壳蛋白的表达及调控[A];2011年浙江省皮肤病学学术会议论文汇编[C];2011年
3 李红;高琳;沈柱;李春英;李凯;李淼;李承新;高天文;刘玉峰;;FKB1、SUMO4的基因多态性与中国人寻常型银屑病发病的相关性研究[A];2008全国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编[C];2008年
4 陈小英;郑捷;;HAX-1基因多态性与中国汉族人银屑病的相关性研究[A];中华医学会第十二次全国皮肤性病学术会议论文集[C];2006年
5 阎衡;叶庆佾;郝飞;黄东平;唐书谦;黄秀英;张黎;;银屑病患者外周血单个核细胞中CTLA_4mRNA及蛋白的表达[A];2001年中国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编[C];2001年
6 朱慧琴;谢匡成;陈玲娣;朱光斗;;维生素D受体基因多态性与银屑病的关系[A];2001年中国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编[C];2001年
7 陈明星;姚亚南;王爱民;金群;;银康颗粒剂治疗银屑病252例临床观察[A];全国中药研究学术讨论会论文集[C];2003年
8 王冬云;彭振辉;谭升顺;楚瑞奇;刘平;马慧群;张盘谏;;PML表达在银屑病发病机理中的作用[A];2003中国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编[C];2003年
9 赵艳霞;陈学荣;李东明;;单味中药及其提取制剂治疗银屑病的临床应用[A];2003中国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编[C];2003年
10 唐隽;郝飞;;银屑病治疗的评价[A];中华医学会第14次全国皮肤性病学术年会论文汇编[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李波;银屑病与肿瘤坏死因子基因多态性相关研究[D];中国医科大学;2002年
2 程晖;全基因组关联研究搜寻中国汉族人银屑病易感基因[D];安徽医科大学;2011年
3 周炯;整合素和细胞外基质在硬皮病与银屑病皮损角质形成细胞和成纤维细胞中的比较研究[D];浙江大学;2012年
4 高奎斌;寻常型银屑病患者皮损和血清中肿瘤坏死因子alpha及其受体的检测及其相关性研究[D];中国医科大学;2002年
5 曹经江;胰岛素样生长因子结合蛋白7通过调控TGF-β1信号通路抑制HaCaT细胞生长[D];华中科技大学;2011年
6 高春芳;转化生长因子βs及受体在银屑病皮损和外周血中的表达与意义[D];第二军医大学;2001年
7 范星;中国汉族人寻常型银屑病PSORS1精细定位及候选基因研究[D];安徽医科大学;2007年
8 向丽萍;竹Ⅱ对银屑病患者NGF、NGF受体的影响及远期疗效观察[D];湖南中医药大学;2006年
9 李慧;SERPINB1在银屑病中的表达及功能研究[D];第二军医大学;2011年
10 史晓蔚;角蛋白17(K17)作为自身抗原银屑病发病机制中的作用研究[D];第四军医大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 倪成;MHC区基因多态性与汉族人银屑病相关性研究[D];安徽医科大学;2010年
2 许晓娟;银屑病与儿童孤独症的易感基因的突变研究[D];中南大学;2010年
3 颜文飞;NGF、KGF在银屑病中的表达和意义[D];浙江大学;2001年
4 葛宏松;中国汉族人寻常型银屑病与HLA单倍型相关性研究[D];安徽医科大学;2003年
5 林大东;血小板活化因子乙酰水解酶活性及基因单核苷酸多态性与银屑病的关系[D];第二军医大学;2004年
6 张可欣;“斑发于阳明”理论指导银屑病辨证与治疗的研究[D];北京中医药大学;2010年
7 赵艳霞;银屑病的发病与治疗的回顾性分析[D];成都中医药大学;2003年
8 罗东;优化ALA-PDT的封包时间对豚鼠银屑病模型生物效应的影响[D];暨南大学;2011年
9 梁云生;银屑病患者APOE多态性及与血脂相关性研究[D];中南大学;2003年
10 安仕萍;中国北方汉族人群HLA-Cw位点等位基因与银屑病相关性研究[D];天津医科大学;2002年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者严少卫;银屑病诊治应重视心理疏导[N];健康报;2009年
2 记者熊学莉 通讯员吴刘佳;芳维A酸乙酯可缩短银屑病疗程[N];健康报;2010年
3 吴刘佳;三军医大新桥医院首用芳维A酸乙酯治疗银屑病[N];中国医药报;2010年
4 刘钧天;银屑病“简约版”疗法找到理论依据[N];健康报;2011年
5 湖南中医学院附二院主任医师 欧阳恒;银屑病患者该怎么吃[N];大众卫生报;2002年
6 皮肤科专家 杨美平 整理;银屑病可以根治吗[N];家庭医生报;2005年
7 杨可辅(作者系成都市青羊银屑病研究所主任医师);银屑病能否根治[N];四川日报;2001年
8 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院皮肤科 李斌 范斌;解开银屑病患者心中的疑惑[N];卫生与生活报;2004年
9 蒲成学;烟酒与银屑病[N];中药报;2000年
10 北京大学人民医院皮肤科 陈周 张建中;防治银屑病要管好嘴[N];健康报;2009年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978