收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

甘利欣对急性肺损伤大鼠肺泡巨噬细胞TNF-α、IL-10、IL-18mRNA表达水平的影响

张剑锋  
【摘要】: 前言 急性肺损伤(acute lung injury,简称ALI)是指机体遭受严重创伤、休克、严重感染等打击后,出现的进行性呼吸困难和顽固性低氧血症的综合征。ALI发病机理尚未完全阐明,近年来许多学者进行了大量卓有成效的研究,强调失控性炎症反应在ALI发病中可能起主导作用,并尝试采用不同药物和制剂对ALI进行预防和治疗,实验结果并不一致。甘利欣(glycyrrhizin)是从中草药甘草提取的一种有效单体成分,具类肾上腺激素样免疫调节作用,目前临床上广泛应用于各类肝炎的治疗并取得确切疗效,提示对ALI可能具有一定治疗作用。为了进一步探讨ALI的发病机理及寻找有效的治疗方法,作者通过骨折复合失血性休克手段建立ALI大鼠实验动物模型,采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测了大鼠创伤性休克前后以及药物干预后肺泡巨噬细胞(alveolar macrophages,简称AM)来源的肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,简称TNF-α)、白细胞介素-18(interleukin-18,简称IL-18)以及白细胞介素-10(interleukin-10,简称IL-10)转录水平的变化,以了解甘利欣对ALI的治疗作用及可能的作用机制。 材料和方法 1 实验动物与分组 雄性Wistar大鼠40只,体重240-270克,随机分为五组,每组8只,即A组:正常对照组;B组:假手术组;C组:ALI生理盐水处理组;D组:ALI地塞米松治疗组;E组:ALI甘利欣治疗组。 2 ALI大鼠动物模型的建立 大鼠予 10%水含氯醛 300mg·kg-‘腹腔麻醉,行右颈动脉插 管,连接动脉测压仪(自制人读取基础动脉压,予外科咬骨钳钳夹 动物股骨造成双侧股骨完全性骨折,记录呼吸及血压情况,30分 钟后自动脉插管快速放血,使血压降至40Hg-50mmHg,维持1 小时后开始复苏,5分钟内快速回输全血,并根据分组情况分别予 5%葡萄糖生理盐水、地塞米松或甘利欣腹腔注射。动物苏醒后可 自由饮水进食。通过检测实验动物肺含水量、动脉血氧分压、肺部 放射线检查以及肺组织病理切片来证实ALI存在。 3治疗于预及标本的采集检测 A组(正常对照组)动物未做任何干预中组(假手术组)动物 予10%水合氯醛麻醉及右颈动脉插管,但不放血,lh后拨管及结 扎血管,腹腔注射5%葡萄糖生理盐水srnl人组uLI生理盐水处 理组)动物予10%水含氯醛麻醉后右颈动脉插管,钳夹双侧股骨 至骨折,30分钟后自动脉放血,至血压降至40mmHg60nunHg,维 持lh后回输全血,腹腔注射5%葡萄糖生理盐水sml山组Kll 地塞米松治疗组)动物造模过程同C组,术后予地塞米松10mg/kg 稀释于 5%葡萄糖生理盐水 SInl腹腔注射农组uLI甘利欣治疗 组)动物造模过程同 C组,术后于甘利欣 50mg/kg稀释于 5%葡萄 糖生理盐水srnl腹腔注射。 各组动物均于复苏后6小时麻醉处死,自腹主动脉留取动脉 血进行血气分析检测,留取肺脏分别行肺组织病理观察、肺含水量 测定,支气管肺泡灌洗获取AM,采用逆转录一聚合酶链式反应 (RT-PCR)技术检测各组TNF-a、IL-10、IL-18mRNA的表达 水平。 4统计学处理 所有实验数据均以均数。标准差kts)表示,采用方差分析 和双侧 t检验,P<0.05表示有显著性差异。 ·2· 实验结果 二动物遭受骨折复合失血性休克打击后,hQ明显下降瞩< 0.01人出现低氧血症,分别给予地塞米松和甘利欣干预治疗后 h0。明显回升瞩<O.05X但仍低于正常水平河<O.05人 2 All大鼠肺含水量及肺体指数均较正常对照组明显升高K <0.05X分别给予地塞米松和甘利欣干预治疗后,肺含水量及肺 体指数均明显下降,恢复至正常对照组水平。 3 ALI大鼠肺组织大体标本可见组织肿胀,散在出血点,光镜 下观察见肺泡间隔明显增宽,肺泡壁完整性破坏,肺组织大量炎症 细胞浸润,肺泡腔红细胞及单核巨噬细胞渗出。地塞米松和甘利 欣治疗后病变明显减轻,炎症细胞减少,出血、渗出减轻。 4正常大鼠肺泡巨噬细胞即有低水平TNF一队IL刁*L- 18mRNA表达/LI生理盐水处理组TNF—a*L司 表达 水平有显著升高u<0.01厂IL-loin**A表达亦有升高计<o. 05入分别给予地塞米松和甘利欣干预治疗后,两组TNF-a*L一 指 表达水平均较*M生理盐水处理组明显下降(P<0. o门,但仍高于正常对照组(P<O.05入另一方面,*u地塞米松和 甘利欣治疗组兀则 表达较生理盐水处理组有所升高河 <O.05人且*u甘利欣治疗组IL-mm**A表达水平更高,但与 *u地塞米松治疗组比较无显著性差异河>o.05人 讨 论 临床上严重创伤或失血性休克病人常易发生All或ARDS, 其发生、发展的分子生物学机制尚未彻底阐明。近年研究表明,创 伤、休克造成持续低灌注状态,以及休克复苏带来难以避免的再灌 ·3· 注过程,造成组织和细胞的氧自由基损伤,造成应激反应及失控性 炎症反应,诱发内毒素血症,从而诱发或加重ALI。 l’YNF—a、IL-


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 赵敏;陈嘉斌;王和枚;徐进;邵志华;丁日高;黄春倩;张宪成;袁本利;阮金秀;;抑制肺泡巨噬细胞对全氟异丁烯致急性肺损伤的影响[J];中国职业医学;2006年03期
2 尹文!710032西安,梁继河!710032西安,虎晓岷!710032西安,张金山,张松涛!710032西安,蔡春!710032西安,姚兵;山莨菪碱对急性肺损伤时肺泡巨噬细胞分泌细胞因子的影响[J];中华实验外科杂志;2000年04期
3 张颍;赵慧娟;;肺泡巨噬细胞与急性肺损伤[J];山西职工医学院学报;2009年01期
4 董殿军;林晓明;;番茄红素对急性肺损伤大鼠肺泡巨噬细胞影响[J];中国公共卫生;2007年01期
5 陈殿双,李福海,刘峰,汪明红;甘利欣治疗慢性乙型肝炎临床观察[J];首都医药;2002年05期
6 王耀炜;高晓玲;刘卓拉;;髓系细胞触发受体2在急性肺损伤小鼠肺泡巨噬细胞上的表达[J];临床医药实践;2009年31期
7 宋明福,刘敏,刘坚;川芎嗪合甘利欣治疗病毒性肝炎68例疗效观察[J];实用中西医结合杂志;1997年09期
8 朱云杰,吴才贤,王江华;大剂量甘利欣静滴治疗难治性慢性肝炎56例[J];中西医结合肝病杂志;1997年03期
9 袁炳康;甘利欣治疗慢性乙型病毒性肝炎230例[J];安徽中医学院学报;1998年02期
10 王春成,高庆伟,邱守义,孟爱红,吕利平,于洪强,谢芳;甘利欣治疗慢性乙型肝炎近期疗效观察[J];黑龙江医学;1998年03期
11 张英娜,杨北湘;抗乙型肝炎新药——甘利欣的研究应用概况[J];首都医药;1998年02期
12 谷欣权,史明,曹霞,邢广君,赵福海,王洪江;甘利欣在肾移植术后肝功能异常中的临床应用[J];吉林医学;1999年01期
13 孟伟;甘利欣对肾移植术后肝功能异常的疗效观察[J];华北煤炭医学院学报;2000年06期
14 尹玉学,张轶停,关慧敏;甘利欣治疗慢性乙型肝炎100例临床观察[J];齐齐哈尔医学院学报;2001年07期
15 张玉萍!528000,蒋开平!528000,何应伟!528000;小柴胡冲剂合甘利欣治疗慢性乙型肝炎44例[J];实用医学杂志;2001年08期
16 章以法 ,王林伦 ,尹蔚华;甘利欣联合丹参抗肝纤维化疗效观察[J];现代中西医结合杂志;2002年18期
17 庄婷婷,康素琼,俞晓芳;甘利欣治疗慢性乙型肝炎63例[J];福建中医药;2003年04期
18 齐玉华,孟泊湖;甘利欣对慢性肝炎的退黄作用的疗效观察[J];黑龙江医药科学;2003年02期
19 陆正荣,王德勋;甘利欣对高脂血症性脂肪肝患者内皮素-1的影响[J];现代医药卫生;2004年20期
20 陶久明;张兰芳;李学术;;甘利欣治疗非肝炎病毒性传染病临床观察[J];中国冶金工业医学杂志;2005年06期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王和枚;丁日高;黄春倩;张宪成;余寿忠;瞿文生;袁本利;阮金秀;;抑制肺泡巨噬细胞对全氟异丁烯致急性肺损伤的影响[A];第六届全国生物医学体视学学术会议暨第九届全军军事病理学学术会议、第五届全军定量病理学学术会议论文汇编[C];2005年
2 陈良安;陈天狮;田庆;刘又宁;;全氟己烷对肺泡巨噬细胞生物学行为影响的实验研究[A];中华医学会第七次全国呼吸病学术会议暨学习班论文汇编[C];2006年
3 李海龙;陈海龙;王林美;贺雪梅;;NO对核因子—kB活化调节在急性胰腺炎急性肺损伤中的作用[A];第八届全国中西医结合普通外科临床与基础学术会议暨全国中西医结合外科危重病学习班论文汇编[C];2003年
4 李兴旺;金胜威;张冰;;蛋白酪氨酸磷酸化在内毒素诱导肺泡巨噬细胞表达明胶酶B中的作用[A];2007年浙江省麻醉学学术年会论文汇编[C];2007年
5 黄理;李小忠;农健;陆良升;姚奕斌;蓝东;邝晓聪;;沐舒坦对急性肺损伤防治作用的实验观察[A];中南地区第六届生理学学术会议论文摘要汇编[C];2004年
6 吴允孚;陈刚;;急性肺损伤患者肺泡灌洗液中IL-8和GM-CSF测定分析[A];第十一次全国急诊医学学术会议暨中华医学会急诊医学分会成立二十周年庆典论文汇编[C];2006年
7 李海龙;陈海龙;张波;;清胰汤对急性胰腺炎时急性肺损伤防治作用的实验研究[A];第八届全国中西医结合普通外科临床与基础学术会议暨全国中西医结合外科危重病学习班论文汇编[C];2003年
8 蒲静;杨汉春;司兴奎;周双海;郭鑫;;PRRSV感染对猪肺泡巨噬细胞促炎性细胞因子表达的影响[A];第一届中国养猪生产和疾病控制技术大会——2005中国畜牧兽医学会学术年会论文集[C];2005年
9 田巍;王聪;关岚;李天水;陈志芳;金红芳;赵斌;杜军保;;七叶皂苷钠对大鼠急性肺损伤干预治疗的研究[A];中华医学会急诊医学分会第十三次全国急诊医学学术年会大会论文集[C];2010年
10 洪辉华;蔡宛如;;急性肺损伤的发病机制及中医药治疗ALI的实验研究进展[A];浙江省中西医结合呼吸病诊治进展暨第五次学术年会论文汇编[C];2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 张德明;脂多糖结合蛋白多抗对内毒素急性肺损伤大鼠肺泡巨噬细胞TLR4信号通路的影响[D];第三军医大学;2003年
2 秦鑫;汽化吸入全氟化碳对行机械通气肺损伤小猪肺外脏器的保护作用[D];中国人民解放军军医进修学院;2006年
3 戢新平;体位改变对兔油酸型急性肺损伤的影响[D];中国医科大学;2004年
4 尚利宏;NMDA受体激活对肺泡巨噬细胞分泌作用的影响及机制研究[D];中南大学;2008年
5 黄泽清;骨形态生发蛋白-4在酸吸入致大鼠急性肺损伤中的作用及作用机制探讨[D];中国医科大学;2006年
6 李洪霞;内毒素致急性肺损伤中炎症介质/抗炎介质失衡机制及白介素10、地塞米送的保护作用[D];军医进修学院;2001年
7 陆健;肺失肃降的病理生理研究及其临床指导意义探讨[D];广州中医药大学;2007年
8 王泓;机械通气对心功能影响的机制研究[D];第四军医大学;2005年
9 樊毫军;腹腔或静脉注射全氟化碳对大鼠急性肺损伤预防作用的实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2006年
10 朱峰;丙酮酸乙酯对急性坏死性胰腺炎大鼠急性肺损伤保护作用的实验研究[D];中国医科大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张剑锋;甘利欣对急性肺损伤大鼠肺泡巨噬细胞TNF-α、IL-10、IL-18mRNA表达水平的影响[D];中国医科大学;2003年
2 范建军;异丙酚对急性肺损伤细胞模型的NF-KB活性的影响[D];山西医科大学;2005年
3 蓝东;沐舒坦对急性肺损伤防治作用的实验研究[D];广西医科大学;2004年
4 简文;山莨菪碱治疗创伤性急性肺损伤分子生物学机制的实验研究[D];第四军医大学;2002年
5 顾兴;海水淹溺兔肺泡巨噬细胞TNF-α mRNA的动态表达及地塞米松干预作用[D];第四军医大学;2008年
6 崔磊;氯膦酸二钠脂质体对重症急性胰腺炎大鼠肺泡巨噬细胞凋亡的影响[D];江苏大学;2009年
7 张文颉;氯胺酮抑制内毒素小鼠肺泡巨噬细胞核因子-κB活化的实验研究[D];山西医科大学;2005年
8 占利民;盲肠结扎穿孔脓毒症致急性肺损伤大鼠肺泡巨噬细胞与血管内皮细胞变化及相关性研究[D];安徽医科大学;2010年
9 谭泽龙;血红素加氧酶-1对急性肺损伤大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞保护的实验研究[D];遵义医学院;2009年
10 高冬娜;急性肺损伤大鼠中性粒细胞弹性蛋白酶及单核细胞趋化蛋白-1的表达及意义[D];大连医科大学;2006年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 王强;在研究甘草治疗肝病的路上竞走[N];医药经济报;2006年
2 刘明;研发让百姓放心的肝药[N];中国中医药报;2006年
3 郭姜宁 常亮 王晓静;急性肺损伤防治难题攻克[N];医药导报(中药报);2003年
4 ;Calfactant在儿科急性肺损伤中的疗效[N];医药经济报;2005年
5 ;血液制品输注可引起致死性急性肺损伤[N];大众卫生报;2005年
6 熊学莉通讯员 曾理;急性肺损伤早诊早治降低病死率[N];健康报;2008年
7 郭姜宁 常亮 王晓静;高海拔地区急性肺损伤防治难题攻克[N];科技日报;2003年
8 魏艳芳 王树华;十六年专注于肝病药物研发[N];经济参考报;2003年
9 姜洁;α-甘草酸与β-甘草酸的比较研究[N];中国医药报;2004年
10 方剑春;正大天晴坐稳肝炎药江山[N];中国医药报;2004年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978