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盐酸与胃蛋白酶单肺误吸导致对侧肺损伤的对比性研究

李存友  
【摘要】: 前言 误吸是临床麻醉和危重病人抢救过程中引起死亡的重要原因之一,因此误吸一直是麻醉学界研究的热点。 误吸胃内容后的死亡率为3—70%。最近的数据是5%,死亡率的差异来源于所误吸的胃内容物的种类不同。确定误吸后发病率是更困难的,它包括一系列复杂的并发症,如从单一的支气管痉挛和轻度的乏氧到肺炎和肺脓肿,甚至其它重要的器官损伤。在这些并发症中,ARDS属最严重的并发症。 以往国内外学者多研究给动物双肺内注入盐酸引起的直接肺损伤,却少见研究误吸后出现的继发性肺损伤。为了研究肺继发性损伤,有学者给动物单肺注入盐酸,观察引起对侧肺的继发性损伤,但动物单肺注入胃蛋白酶引起对侧肺的继发性损伤方面的研究国内外未见报道。本研究通过给兔单侧肺注入盐酸与胃蛋白酶,比较对侧肺损伤的轻重程度,以评价盐酸与胃蛋白酶在误吸中的作用,同时通过炎症介质血栓素B_2(TXB_2),6-酮-前列腺素F_(1a)(6-K-PGF_(1a))变化,初步探讨继发肺损伤的发病机理,为今后治疗误吸提供理论依据。 材料与方法 健康日本纯种大耳白兔16只,体重3.0-4.0kg,随机分成2组,胃蛋白酶组(n=8)和盐酸组(n=8) 首先制作误吸模型:动物麻醉后,取仰卧位固定于实验台上,行气管切开,插入带套囊3.0ID气管导管,接呼吸机行机械通气, 呼吸频率40次/min,调整分钟通气量,维持潮气量(Vt)为snd/ kg,同时静注维库嗅钱0.4m扩kg,吸人异氟醚维持麻醉。右侧股 动脉插人22G套管针,接三通监测动脉血压,且经此抽取动脉血 标本,行人工呼吸巧分钟后进行以下实验。 将原气管导管头端插人右支气管,气管套囊充气至不漏气,并 经双肺听诊确认后,用呼吸力学测定仪测定右肺呼吸动力学指标。 用硬膜外导管经气管导管插人右支气管注人胃蛋白酶1.51司口kg (胃蛋白酶组)或盐酸1.SlllFkg(盐酸组),同时左肺行高频通气, 工作压力0.SMPa,呼吸比1:1,频率60次/而n。两组分别在误吸 前、误吸后1小时、2小时测右肺呼吸动力学指标,并采集动脉血 1而测血气,另采集3nil动脉血测定血中仪BZ和6一K一PGF;。。 误吸两小时后处死动物,立即打开胸腔,取左右肺,各肺叶分 别取小块置于10%福尔马林中固定,两周内行脱水,石蜡包埋,制 成切片及HE染色,光镜下观察肺病理变化。 结果 l、两组兔pH、PaoZ、PaCOZ均在正常范围,胃蛋白酶组有一只 兔在误吸后10分钟血压下降死亡,盐酸组有一只兔因气管切开处 出血不止死亡。 2、血气参数:两组兔误吸后PaOZ显著下降,pH显著下降,而 PaCO:显著增高,但两组间无显著差异。 3、呼吸力学指标:各组气道峰压(PIP)、气道平台压(Pplate) 显著增高(P0.05),胸肺顺应性(CLT)却显著下降(P0.05)。 但两组之间无显著差异。 4、仪BZ与6一K一pGFI。变化:两组仪B:与6一K一pGFI.显著 增高,其中胃蛋白组仪BZ明显高于盐酸组(P0.05)。 5、病理形态学观察:两组对侧肺均有不同程度受累,其中胃蛋 白酶组重于盐酸组。 讨论 向动物一侧肺注人盐酸,可引起对侧肺继发性损伤。临床上 的误吸物中不仅含有盐酸,同时还含有胃蛋白酶。胃蛋白酶是由 胃主细胞分泌的,胃蛋白酶原在适宜的pH值下被激活而成的,它 具有消化分解外来以及自身蛋白质的作用,所以胃蛋白酶误吸后 引起的肺损伤可能更严重。 本研究结果表明:误吸盐酸和胃蛋白酶均可引起对侧肺的继 发性损伤,其中误吸同等酸度的胃蛋白酶引起的对侧肺损伤大于 单纯盐酸误吸。肺继发损伤机理可能是盐酸和胃蛋白酶作为始动 因子,误吸后首先引起肺组织损伤,其后在损伤的局部组织或血浆 产生大量的炎症介质,这些炎症介质,可直接激活中性粒细胞系 统,产生大量的中性粒细胞,中性粒细胞移至健肺后产生释放细胞 因子、氧自由基、蛋白酶等损害血管内皮细胞、肺泡上皮细胞,同时 炎症介质中仪BZ还可以直接与健肺组织特异性TXAZR结合,使 肺动脉压升高,微血栓形成,引起肺损伤。实验结果中胃蛋白酶组 对侧肺损伤重于盐酸组可能是当动物误吸盐酸时,酸对气道粘膜 的化学损伤是导致肺损伤始发因素,而同等酸度的胃蛋白酶则不 仅引起气道粘膜化学性损伤,而且将直接破坏肺泡及肺泡表面活 J吐物质,这将使局部的炎症反应严重,产生的炎症介质多的缘故。 结论 1、单侧肺误吸盐酸或胃蛋白酶均可引起对侧肺损伤。 2、单侧肺误吸胃蛋白酶比单侧肺误吸盐酸引起的对侧肺损伤 更严重。


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