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急性胰腺炎患者血清IL-15、IL-18和sTNF-1R的变化及其意义

贺丽  
【摘要】: 目的 急性胰腺炎(Acute pancreatitis, AP)是常见的消化系疾病急症之一,多数急性胰腺炎是自限性疾病。约15%—30%患者可能恶化并出现局部并发症或多器官功能衰竭,成为重症急性胰腺炎(Severe Acute pancreatitis, SAP)。SAP死亡率极高,目前的治疗方案只能在一定程度上缓解,临床症状,但并不能从根本上降低SAP的死亡率及并发症的发生。至今,其发病机制仍未完全阐明。近年来,炎性介质在AP发病机制中的作用越来越受到关注。本实验通过检测AP患者血清白细胞介素-15(IL-15)、白细胞介素18(IL-18)和可溶性肿瘤坏死因子受体-1(sTNF-1R)水平及其之间相关性的研究,进一步探讨新的炎性介质在AP发病机制中的作用,研究对重症急性胰腺炎(SAP)的发生可能有预测作用的指标。用于指导治疗。 方法 根据急性胰腺炎的临床诊断及分级标准,将入选的26名AP患者分为轻型急性胰腺炎组(Mild Acute Pancreatitis, MAP)19例和SAP组7例。所有患者均于症状出现后24小时内入院。体检健康者10例,所有受试者无胃肠、肝胆胰疾病、糖尿病、肿瘤及自身免疫性疾病病史。血清IL-15、IL-18和sTNF-1R浓度的测定采用ELISA法。 结 果 一、急性胰腺炎患者血清IL-15*L-18和sTNF叫 浓度的 变化 血清中 IL-15、IL-18和 STNF-IR浓度在 MAP和 SAP两组 患者之间存在显著差异/人P组明显高于**P组P<o.01;sTN7- IR在MAP(832.20 t329.38pg/rnl)和SAP(6326.94 t3654.73pg/ l)两组显著高于正常对照组(545.32 S 123.45pyInl)P<o·of;IL -15同兀-18在 MAP组(L-15为5.88。2.01p才d;IL-18为 28.21 13.18pgiM)显著低于“P组和正常对照组 P<0.of ; IL -15在 SAP组(42.17。19.15pgilnl)略低于正常对照组(53.14 t 13.24P砂l),而 IL-18在“P组(78.32 t 15.45P才M)略高于正 常对照组K5石7。9.71 pg/Inl人但两组之间无显著差异 P>0刀5。 H、轻型急性胰腺炎患者血清几刁5、IL叫 和STNF一 之 间相关性 在 MAP组三个指标之间:STNF—IR同几叫 呈显著正相 关,Y二一 4 428+ 0刀392X,r二 0.98,n == 19(p< 0.of);sTNF一 IR 同IL-15呈显著正相关,Y=1.472+0.006X,r=0.823,n=19 (P<0.of);IL-18同 IL叫 呈显著正相关,Y二 1.795+0.145X, r=0.95,n=19(p<0.of)。 三、重症急性胰腺炎患者血清几—15、ILJ 和 sTNF-IR之 间相关性 在SAP组三个指标之间:IL-18同IL-15呈显著正相关J 二一45.809+互.123X,r二0.906,n二7(p<0.of);sTNF一IR 同 IL-15呈显著正相关,Y二 11.119+0.004X,r=0.93,n二 7(P< 0.of);sTNF-IR同 IL-18呈显著正相关,Y=52.825+0.004X, r=0.953,n=7(p<0.of)。 ·2· 讨 论 TN’F是炎症反应中重要的细胞因子,在AP早期显著升高。 TNFa生物学活性通过与其特异性高亲和力受体结合所介导。ST NF八 R与 TNF结合,保护机体抵抗 TNF的病理损伤作用。在正 常健康人中,sTNF一 IR呈低水平表达。本实验结果说明随炎症 反应的进一步加重,机体的防御体系也在进一步加强,与疾病的严 重程度相关。STNF叫 升高提示炎症反应加重。 fi-15是白细胞介素*L)类中新发现的一种细胞因子,它能 促进细胞因子产生,参与局部炎症反应。IL-15在AP中的作用 尚不清楚,无相关报道。高浓度的IL-15能增加单核巨噬细胞产 生前炎症因子OLJ*L-6和TNFaL而低浓度的IL刁5能选择 性地抑制前炎症因子的产生,对抗炎因子无影响。在本实验结果 说明在疾病早期由于存在炎性因子的过度释放,IL-15呈低浓度 表达,发挥其早期保护作用,可防止炎症反应进一步加剧。随炎症 反应进一步加重,IL-15血清浓度随之增加,加重了高细胞因子 血症的恶性循环。因此,如急性胰腺炎早期血清IL-15浓度显著 下降,提示预后良好。如急性胰腺炎早期血清几一 15浓度下降不 明显,或轻度升高,提示预后不良,有恶化倾向。 IL八 也是新发现的一种细胞因子。在组织炎症反应中是 重要的介质之一。有研究表明,IL-18在 SAP患者中显著升高, 在并发胰腺坏死和远处脏器衰竭中几-18升高与并发症的发生 平行。ILJ 在疾病发生后一周仍明显升高,便于跟踪监测。本 实验结果考虑为AP早期血清IL-18浓度处于受抑制状态,呈低 水平表达,随着炎症反应的加重,促炎细胞因子超过抗炎细胞因子 的作用,加速炎症反应的过程,血清 IL八 浓度随之升高。 无论在 M”组还是趴P组血清 SmF-IR、IL-15与几-18 ·3· 浓度在每两个指标之间均呈显著正相关,三者可很好预测急性胰 腺炎的严重程度。 结 论 l、血清o-15\IL刁 的浓度在 MAP组显著低于 SAP组和 正常对照组,SAP组和正常对照组之


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