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唾液内皮素水平与扩张型心肌病患者慢性心力衰竭程度之间的关系

吕薇  
【摘要】: 慢性充血性心力衰竭(chronic heart failure)是一种常见的临床综合征,也经常是各种心脏疾病甚至其他系统疾病的共同转归。内皮素(endothelin)是由血管内皮细胞、心肌细胞等分泌的一类具有多种功能的生物活性多肽,是目前已知的最强烈的血管收缩因子,参与充血性心力衰竭的病理生理过程。ET1血浆水平的升高是各种心血管疾病严重性的标志,CHF患者血浆中内皮素水平有显著的升高,与血流动力学改变和功能损害一致,即心功能Ⅲ、Ⅳ级的患者升高更为明显,它是心力衰竭患者除血流动力学,心功能和其他激素参数外判断预后的独立指标。CHF患者经过治疗后血浆内皮素浓度降低,死亡率下降。唾液中也存在内皮素,其浓度高于血浆,并对已知的影响血浆内皮素浓度的生理刺激有反应。正常人血浆及唾液内皮素水平可随直立应激升高,输注盐水后可使其下降,并与血浆肾素活性相平行。已知在心衰者因血浆内皮素水平早已升高,故不再随直立应激有进一步的增加,但没有研究证实是否唾液内皮素浓度也有类似的改变。 本实验探讨是否CHF患者的唾液内皮素浓度高于正常人,对于体位改变是否与血浆内皮素有同样的反应,是否可以做为非侵入性指标来诊断及判定CHF的严重程度。 实验方法 本文采用放射免疫法,对42例扩张型心肌病慢性心力衰竭患者和15例正常人分别测定平卧位及直立位血浆及唾液内皮素的浓度。42例CHF患者根据NYHA分级,Ⅰ级10例,Ⅱ级10例,Ⅲ 级 12例J级 10例;除外能改变唾液内皮素浓度的疾病,如:风湿 性关节炎,炎症性肠病,腮腺炎等。心功能w级但不能持续平卧 30分钟者因不能完成实验而被除外。人院后晨起空腹清洁口腔 平卧30分钟抽取2毫升静脉血洞时收集自然分泌唾液2毫升分 别加人 7.5%EDTA30gl和抑肽酶 40gi的预冷试管中混匀,转为 直立位5分钟后再次抽取2毫升静脉血及二毫升唾液分别加人预 冷试管中混匀,一小时内4℃,3000转/分离心则分钟,抽取上清, -70℃保存。采用放射免疫法对标本进行检测,药盒购自北京北 免东雅生物技术研究所。实验数据用均数上标准差表示,组间比 较采用成组t检验。 实验结果 对照组及心力衰竭各组间血浆及唾液内皮素浓度有显著性差 异瞩<0,01X且唾液内皮素浓度升高程度大于血浆内皮素升高 程度,在对照组与心功能二级组之间这种差别更为明显,在对照组 及心功能1级组,直立位时血浆及唾液内皮素水平有进一步的升 高,但在慢性心力衰竭其它各组这种改变消失。 讨 论 二.CHF是所有不同种类心脏病的主要并发症,其最主要的临 床表现是较低的心输出量,严重的水钠摊留,同时几乎所有的血管 活性成分均升高,包括血浆肾素活性、心房肽、醛固酮、内皮素 等。内皮素(ET)为一种由ZI个氨基酸组成的多肽,首先从培养 的猪内皮细胞上分离,是机体在缺血缺氧情况下产生的一种致损 伤因子,是体内最强大的血管收缩物质,它由内皮细胞及体内几乎 所有细胞生成,不但有调节血管张力和控制血液分流等作用胶有 ·二· 正性肌力作用,并可刺激生长,导致血管及心脏重构,还可刺激肾 素及醛固酮的释放。内皮素除可对全身循环发生影响外,其主要 的作用是对局部循环的调节。它的异常表达和释放是某些心血管 疾病发生,发展和恶化的重要原因。 生理情况下体内存在一套完整的内皮素表达和调控系统,维 持基础或适应于生理水平的内皮素表达、释放。内皮素以旁分泌 和胞内分泌方式调节循环系统功能,病理状况下机体内皮素表达 调控稳态紊乱导致内皮素异常表达和释放。CHF患者内皮素水 平有显著的升高提示内皮素参与了慢性心力衰竭的病理生理过 程。文献报道CHF患者唾液中内皮素水平与血浆中有相似的显 著的增高,本研究中CHF患者唾液内皮素平均浓度比对照组升高 了近3倍。其升高的机制可能有几方面:门)CHF时因心输出量 减少,血流动力学改变刺激压力感受器反射,促进内皮素升高, K)血管内皮细胞功能失调,p)缺氧、血管紧张素*和多种细胞 因子分泌增加均可刺激前内皮素原基因的转录,促进内皮素释放, N)交感神经活性增加。在本研究中唾液内皮素的浓度是同级患 者中血浆内皮素浓度的2倍左右,腮腺是唾液中内皮素的一个可 能的发源地,其它可能的来源包括血浆、神经末梢促进的唾液腺 、口腔粘膜上皮细胞。唾液中内皮素浓度高于血浆也许提示血管 内皮细胞内皮素向血管平滑肌细胞和间质组织的腔外释放占主 导。 2.本研究中对照组及心功能1级组直立位时血浆及唾液内 皮素水平有进一步的升高,但在CHF其它各组这种改变消失。体 位改变产生血流动力学应激,影响中心血容量,静脉回流及平均右 房压。在正常人内皮素浓度直立时升高,容量增加时下降,瓶内 皮素是参与动脉压力控制的循环激素,它与其它血管收缩剂作用 一致,在有静脉回流不足或心灌注减少的情况下来维持周围阻力 和灌注压。从平卧到直立位时内皮素的增加是由压力感受器反射


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