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主动脉夹层动物模型制备及内膜破口封堵术的实验、临床应用研究

肖亮  
【摘要】: 目的 主动脉夹层是一种发病急剧、病死率极高的血管疾病。自然病程中,70%病人发病2周内死亡。目前临床上内科保守降压治疗可减少主动脉破裂几率,但无法纠正主动脉分支缺血情况。外科手术创伤大、风险高、术中死亡率高。主动脉夹层的介入腔内治疗效果较好,创伤小,成功率高。但主动脉全周覆膜支架可能遮挡主动脉分支,而限制了其在DeBakey Ⅰ、Ⅱ型主动脉夹层的应用。因此,本研究从制备主动脉夹层动物模型,自制主动脉半周覆膜支架的动物实验研究和主动脉夹层临床介入治疗三个方面着手,探索如何提高主动脉夹层的治疗水平,拓展主动脉覆膜支架的临床适用范围,观察新型介入治疗器材的治疗效果及安全性。 材料和方法 1.经皮腔内主动脉夹层动物模型制备: (1)离体试验部分:新鲜离体犬主动脉40条,采用PP-6蠕动泵建立体外循环,使用自制金属倒钩,经髂动脉入路,在侧灯照射观察下,对降主动脉内壁进行损伤,诱使内膜掀起,水流冲入主动脉壁形成夹层。制备成功后行螺旋CT及MR扫描观察主动脉夹层的形态学特征;(2)活体实验部分:成年健康杂种犬15条,分别采用经股动脉入路,主动脉腔内自制金属倒钩及带针尖导管制备主动脉夹层。透视监视下自制金属倒钩划损降主动脉内壁后,用5F导管及超滑导丝,寻找内膜的损伤点,扩大内膜破损面积,诱发主动脉夹层形成;带针尖导管在透视监视下,经股动脉送至降主动脉,插入主动脉壁内,注入混有弹性蛋白酶和肝素的稀释造影剂,在弹性蛋白酶的生物损伤和注入液体压力的物理撕裂的双重作用下,使主动脉壁发生夹层。 获取主动脉造影及CT扫描图像资料,观察疾病动物模型的预后情况,最后 取得主动脉标本,分析图像结果。 2.自制主动脉半周覆膜支架生物相容性及封堵效果的实验研究: (l)支架制备:使用国产医用不锈钢丝制成“Z”型支架,再按设计要求 焊接金属标记以及纵行不锈钢丝,然后在支架外表面,将国产超薄人工血管 按设计要求与之缝合,制成半周覆膜支架。(2)动物分组:成年健康杂种犬 巧条,三条为一组,分5组,分别于半周覆膜支架置人术后1、4、8、12、16周 处死,取标本。(3)实验操作:随机选择封堵左或右侧肾动脉。先行腹主动 脉造影,显示双侧肾动脉开口位置及与周围动脉分支关系。采用旋转导管 或调整造影时动物与X线角度的方法,来准确判断欲封堵侧肾动脉开口的 方向。置人半周覆膜支架时,通过监视支架头端金属标记,确定支架上人工 血管的位置,在确保人工血管不遮挡腹主动脉其它重要分支的情况下,封堵 一侧肾动脉。为验证封堵精度及即时效果,于球囊扩张后,立即复查腹主动 脉造影,然后再行增强螺旋CT扫描,观察主动脉壁及周围脏器情况,进一 步观察封堵效果及对其它分支的影响。(4)复查及标本处理:按实验设计 时间,术后1、4、8、12、16周复查腹主动脉造影及增强螺旋CT扫描,复查主 动脉半周覆膜支架的位置情况、局部腹主动脉血流,分支血供及邻近腹腔脏 器形态学改变情况。最后获取主动脉及双肾脏标本,观察主动脉内膜改变, 支架内表面情况,分别在正常腹主动脉、裸支架、覆膜支架处切取主动脉壁 标本,固定,进行光镜及电镜检查,观察内膜增生情况、主动脉中膜弹性纤 维、平滑肌细胞、成纤维细胞改变,分析图像结果,统计学处理。 3.主动脉夹层临床介人治疗: 经三维CT血管造影检查确诊的DeBakeylll型主动脉夹层病人10例, 年龄平均53 .1岁(29一71),男,9例,女,1例,发病时间平均23.2天(5.一50 天),内膜瓣破口均位于降主动脉,与左锁骨下动脉距离平均3.49Cm(1.5- 8.ocm),均未发现第二破口。1例在局麻下行经皮内膜瓣开窗术及内支架 置人术,9例全麻下,行内膜破口封堵术。内膜瓣开窗术选择未受累的右股 动脉为人路,经真腔送人穿刺套管针,在透视下,穿刺内膜瓣,进人假腔,再 用球囊导管扩张,并置人16~支架骑跨于内膜窗。内膜破口封堵术均行 股动脉剖开,置人载有主动脉全周覆膜支架的输送系统,经真腔送至主动脉 弓,在主动脉造影明确内膜瓣破口的位置及与左锁骨下动脉关系后,缓慢释 放主动脉全周覆膜支架,遮挡内膜破口,并立即行主动脉造影复查。术后监 测血压、肢体脉搏、体温,降压治疗。术后3个月及1年复查三维CT血管造 影。随访观察8个月至3年。 结果 1.动物模型制备:(l)离体试验:4O条主动脉中形成主动脉夹层25例, 主动脉破裂巧例,技术成功率62.5%(25/4O)。CT图像显示正常主动脉 壁厚约2.0~,内膜呈低密度,表面光滑;内膜受损处主动脉壁明显变薄, 低密度影消失;夹层区可见双腔表现,低密度内膜瓣,向真腔侧塌陷。MR 图像显示正常主动脉壁呈一致性高信号,真、假腔均呈低信号,内膜瓣亦呈 高信号,破口处高信号中断。(2)活体实验:巧条犬中,采用主动脉腔内金 属倒钩制备主动脉夹层3例,其余12例均发生主动脉破裂、穿孔、死亡,技 术成功率20%(3/15)。制备成功的3例中,2例于术后2小时死于主动脉 夹层破裂,另l例术后24小时按实验设计要求,处死、取标本。主动脉造影 发现2例主动脉夹层


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