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子宫内膜癌中PTEN/PI3K信号转导作用的研究

杨清  
【摘要】: 研究目的 子宫内膜癌,是女性生殖道常见的三大恶性肿瘤之一,约占女性癌症总数的7%,严重威胁女性健康,早期发现是有效治疗的关键。在子宫内膜从正常转变为异常增生至癌变的过程中,凋亡调节机制是较关键的环节之一。本课题是一项有关子宫内膜癌发病学的层次递进的系列研究。首先就PI3K/PKB途径下游效应因子——BH3 only protein(仅含BH3结构域蛋白)Bim、Bad在子宫内膜癌变过程中的表达进行研究,进而探讨PKB在子宫内膜癌发生过程中的作用及其与Bad的关系,研究PI3K/PKB途径激活促使子宫内膜癌发生的机制,最后分析PTEN对PI3K/PKB途径的调节作用。为子宫内膜癌的病因学研究及早期诊断提供理论依据和指导作用。 研究方法 本课题共分为四部分: 1:BH3 only protein(Bim、p-Bad蛋白)在子宫内膜癌中的表达及意义。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组织化学方法对子宫内膜癌、子宫内膜非典型增生组织中的Bim及p-Bad蛋白表达进行检测,并以正常子宫内膜组织作对照组。对比在三种组织间及在不同内膜癌组织间二者mRNA及蛋白表达有无差异。 2:子宫内膜癌中磷酸化PKB与BH3 only protion表达相关性的研究。采用免疫组化及免疫印迹方法检测不同内膜组织中p-PKB及p-Bad蛋白表达的阳性率及表达量,研究二者与子宫内膜癌发生、发展的关系,并通过研究p-PKB与p-Bad蛋白表达的相关性探讨二者之间可能的作用关系。 3:子宫内膜癌中PTEN对PI3K/PKB信号转导途径的调节作用。采用免疫组化方法及RT-PCR方法、免疫印迹方法检测PTEN、PKB基因的表达,研究二者与子宫内膜癌生物学行为之间的关系,以及PTEN对PI3K/PKB途径的调节作用。 4:子宫内膜癌中班冤N/PI3K信号转导相关因子超微结构的研究。取 正常子宫内膜及子宫内膜癌组织,采用免疫电镜方法观察组织中蛋白的定 位以及细胞超微结构的变化,对了解PI3称PKB途径被激活导致子宫内膜 癌发生的机制具有重要意义。 研究结果 1:Bim及p一Bad蛋白表达阳性率在正常内膜、非典型增生及子宫内膜 癌中差异显著,而在不同临床分期、病理分级及肌层浸润程度的子宫内膜癌 中,二者蛋白阳性表达率皆无显著差异。 2:Bim mRNA表达阳性率在正常内膜、非典型增生及子宫内膜癌中差 异显著,而在不同临床分期、病理分级及肌层浸润程度的子宫内膜癌中, Bim mRNA阳性表达率无明显差异,说明Bim的活性调节不完全是转录后 调解。而Bad mRNA表达阳性率在正常内膜、非典型增生及子宫内膜癌中 无明显差异。 3:p一PBK及p一Bad蛋白阳性表达率在非典型增生组织及内膜癌组 织中明显增加,差异均有显著意义;其蛋白表达量在正常内膜、非典型增生 及子宫内膜癌中也有显著差异。其中p一PKB蛋白在不同病理分级的子宫 内膜癌中表达量差异显著,而PrEN、p一Bad蛋白的表达率和相对含量在不 同的临床分期、组织学分级、及有无肌层浸润、淋巴结转移间比较,差异均无 显著性。 4:在正常内膜、非典型增生至子宫内膜癌,p一PKB与p一Bad蛋白表 达量呈明显正相关(r二0.891,P二0.01),而列阻N与p一PKB蛋白表达量 则呈明显负相关(r二一0.814,P二0.01)。 5:川厄N蛋白的阳性表达率与p一PKB及p一Bad的阳性表达呈相反趋 势,在正常增殖期子宫内膜组织中最高,非典型增生组织中开始下降,在子 宫内膜癌组织中明显降低,三者之间比较,差异有极显著性。 6:在子宫内膜癌P现N表达阴性组中p一PKB蛋白染色积分值均明显 高于PTEN阳性组。 7:Bim在正常子宫内膜组织中的分布主要位于正常内膜细胞的胞浆 中,主要在核周的粗面内质网及线粒体中分布。p一PKB在子宫内膜癌组 织中的分布主要位于细胞膜及细胞浆中,细胞核及核膜上未见明显表达。 在正常内膜组织中p一PKB蛋白未见阳性表达。p一Bad在子宫内膜癌组 织中的表达主要位于线粒体周边和基质内,线粒体外膜和内质网也有分布, 核膜未见分布。 结论 1:本研究发现,BH3。吻protein与子宫内膜癌的发生关系密切。首次 提出Bim表达减少及Bad促凋亡活性减弱是导致子宫内膜癌发生的原因 之一;Bim的活性调节不完全是转录后调解。Bim基因的改变仅出现在子 宫内膜癌发生的早期,在子宫内膜癌进展过程中不再起主要作用,可能是子 宫内膜癌发生过程中的早期事件。而p一Bad的变化则主要表现在蛋白活 性的变化。 2:p一PKB与p一Bad蛋白表达在子宫内膜组织中呈明显正相关,提示 PKB磷酸化激活后,通过使Bad磷酸化失活,而抑制Bad蛋白的促凋亡活 性,导致内膜癌的发生。 3:在Pl下N表达减少的子宫内膜癌中,PKB磷酸化明显增加,说明在子 宫内膜组织中,PTEN可以抑制PI3盯PKB信号转导途径,若PTEN减少,则 PI3盯PKB途径活性增强,Bad蛋白磷酸化增加而促细胞凋亡活性减弱,子 宫内膜细胞过度增殖,进而导致子宫内膜癌的发生。 4:在子宫内膜细胞癌变的过程中,Bim蛋白由细胞质至线粒体的移位 减少,促凋亡活性减弱。而PKB则大量移位至胞膜,在细胞膜处磷酸化激 活,继而使促凋亡蛋白磷酸化而


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12 张殊,康志海,王桂荣;PTEN抑癌基因在子宫内膜癌的研究进展[J];国外医学.遗传学分册;2001年02期
13 陈炳锦;抑癌基因—PTEN及其在子宫内膜癌、卵巢癌的突变[J];国外医学.妇幼保健分册;2002年02期
14 伊铁忠;糜若然;蔡雁;孙鹰;董铁军;;子宫内膜癌中E-cadPTEN蛋白表达及其临床意义[J];中国肿瘤临床;2005年22期
15 刘新琼;彭树松;杨熠;马利国;陈递林;;子宫内膜癌中PTEN基因表达异常的研究[J];中国妇幼健康研究;2006年06期
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1 杨清;子宫内膜癌中PTEN/PI3K信号转导作用的研究[D];中国医科大学;2004年
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1 闫志红;应用组织芯片技术研究子宫内膜癌中PTEN及PI3K的表达及临床意义[D];吉林大学;2010年
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5 高嵩;子宫内膜癌PTEN突变的研究[D];中国医科大学;2003年
6 张勤;Survivin与PTEN在子宫内膜癌中的表达[D];大连医科大学;2006年
7 王光伟;子宫内膜癌组织中livin、PTEN及PI3K蛋白的表达及意义[D];中国医科大学;2007年
8 杜雪;PTEN肿瘤抑制基因在子宫内膜癌中的突变分析和蛋白表达的研究[D];天津医科大学;2003年
9 李晓玲;PTEN、P21~(ras)在人子宫内膜癌组织中表达及其意义[D];山西医科大学;2003年
10 林萍;PTEN,P27蛋白在子宫内膜癌中的表达及意义[D];中国医科大学;2005年
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1 本报记者 慕欣;子宫内膜癌诊治观点[N];医药经济报;2010年
2 北京朝阳医院妇产科 王素美;防子宫内膜癌先瘦身[N];健康时报;2009年
3 徐望红;肥胖与子宫内膜癌发病相关[N];中国中医药报;2003年
4 北京 刘朝晖;哪些人要警惕子宫内膜癌[N];家庭医生报;2003年
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