Survivin与Fas在宫颈不典型增生和宫颈癌中的表达及其临床意义

【摘要】： 目的 细胞凋亡异常在许多人体恶性肿瘤的发病学上占有十分重要的地位。细胞凋亡过程受凋亡抑制基因与凋亡活化基因的共同调节。Survivin是凋亡抑制基因(Inhibitors of apoptosis，IAP)家族的成员，它是活性很强的凋亡抑制蛋白。Survivin主要通过直接与半胱氨酸蛋白酶caspase-3和-7结合，抑制caspase活性，发挥抗凋亡作用。Survivin的组织分布特征具有明显的细胞选择性。它在成人的正常组织中几乎不表达，但在人类所有研究过的肿瘤中广泛表达，只是表达水平不同。Fas是细胞凋亡的信号分子，当Fas与FasL结合后可以传导死亡信号，导致表达Fas的靶细胞凋亡。Survivin与Fas共同作用于在凋亡通路中发挥决定作用的Caspase-3和-7。研究表明Survivin可以抑制Fas的作用。本文拟观察凋亡抑制蛋白Survivin、凋亡信号分子Fas在正常宫颈、宫颈不典型增生和宫颈癌中的表达，探讨二者在宫颈癌发生发展过程中是否起作用，起什么作用。 材料与方法 应用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(Sp)免疫组织化学方法，检测Survivin、Fas蛋白在9例正常宫颈、15例宫颈上皮内瘤样变(cervical intraepithelial neoplasia CIN)、34例宫颈鳞癌组织中的表达。所有标本均为2000年至2002年期间在中国医科大学附属第一医院及辽宁省肿瘤医院经病理证实的未经放化疗的活检或手术标本。并由同一病理医师回顾。 结果 ①Survivin、Fas蛋白在正常宫颈组织的阳性表达率分别为0、88.89％；在宫颈上皮内瘤样变的阳性表达率分别为40％、53.33％；在宫颈鳞癌中阳性表达率分别为67.67％、44.12％；，二者在宫颈不同病变的表达有明显差异(P＜0.05)。在宫颈不同病变中随着肿瘤的发生和发展Survivin表达有 明显增加的趋势，Fas表达有明显降低的趋势。②SurvMn蛋白的表达与宫 颈鳞癌临床分期及病理分级成正相关(P0.05)。宫颈癌的临床分期越 晚，病理分级越高，Survivin的表达越强。Fas蛋白的表达仅与病理分级成 正相关(P0.05)。宫颈癌的病理分级越高，Fas的表达越弱。③Survivin、 Fas蛋白表达在宫颈癌中的相关性分析，统计学分析表明，Sulvivin和.Fas蛋 白的阳性表达率呈负相关(P0.05)。 结论 本实验在国内首次探讨了Survivin在宫颈癌发生发展过程中的动态表 达情况。结果显示:Survivin在正常宫颈组织中未检测到，与文献报道相一 致。在宫颈上皮内瘤变中表达为40%，提示Survivin的表达可出现于宫颈 恶性转化的早期。而在宫颈癌中Stirvivin的表达明显增高，阳性率67. 67%，同时临床资料分析发现临床分期越晚、组织分化程度越低，SUrVivin阳 性率越高，提示Survivin蛋白表达预示宫颈癌有较高的侵袭性和不良预后。 简言之，survivin基因的异常表达可以引起细胞凋亡抑制，在宫颈癌的发生 发展中起一定作用，其过度表达提示宫颈癌预后不良。Fas在正常宫颈、宫 颈上皮内瘤变及宫颈癌中表达有显著差异，随肿瘤的形成有明显降低的趋 势，并且与宫颈癌细胞的分化程度有关(P0.05)。提示:宫颈癌细胞由于 某种原因而降低了.Fas表达的能力，此细胞将逃离机体的免疫监视机制，使 之难以凋亡，最终导致肿瘤的发生和发展。Survivin基因的表达与宫颈癌组 织中Fas蛋白的表达呈负相关。提示:Survivin可能抑制Fas的表达，说明 在宫颈癌恶性转化过程中抗凋亡蛋白作用增强，、抑制了促进凋亡蛋白的作 用，使细胞凋亡不及，不仅有利于细胞的不断增殖，还有利于异常基因的进 一步积聚，促使细胞恶性转化，从而获得永生化，有利于宫颈癌的发生和发 展。