α-MSH对大鼠LPS性发热反应血浆及脑脊液中AVP含量的影响

【摘要】： 前言 α-黑素细胞刺激素(α-melanocyte-stimulating homone，α-MSH)是一种内源性解热、限热物质，广泛存在于中枢神经系统的多个区域内。经静脉、侧脑室，腹侧中膈区(ventral septal area，VSA)以及视前区等处给予α-MSH，均能显著抑制LSP所致的发热反应。精氨酸加压素(arginine vasopressin，AVP)也是一种内源性解热物质，它通过作用于VSA的受体而发挥解热作用。据认为，参与发热的体温正调节性介质可能主要包括PGE_2、Na~+／Ca~(2+)比值、环磷腺苷(cAMP)、促肾上腺皮质激素释放素(CRH)、一氧化氮(NO)等。而负调节性介质主要包括AVP、α-MSH、脂皮质蛋白-1等。AVP和α-MSH这两种肽都属于体温的的负调节性物质，这两者之间是否存在着某种关系呢?本研究应用放免法测定促黑素解热过程中血浆及脑脊液中AVP的浓度变化来分析AVP是否参与了α-MSH的解热机制。 材料与方法 实验采用雄性Wistar大鼠，并建立大鼠LPS性发热模型，通过检测大鼠直肠温度，观察静脉注射α-MSH对大鼠LPS性发热反应的影响及血浆和脑脊液中AVP含量的变化。 结果 (1)腹腔注射LPS(50μg／kg)引起大鼠明显的发热反应(P＜0.01)，同时增加了血浆中，和脑脊液中AVP的含量(P＜0.05)；(2)腹腔注射AVP2小时后，尾静脉注射α-MSH，能明显抑制大鼠发热反应，同时血浆和脑脊液中AVP含量进一步升高。(3)腹腔注射生理盐水并不影响大鼠正常体温和血浆，脑脊液中的AVP浓度。 讨论 AVP是有6个氨基酸环和3个氨基酸支链的九肤。在人和其它更多的 哺乳动物，精氨酸位于8号位;在猪及有关的种属中赖氨酸位于8号位。发 热时AVP通过受体介导的作用而抑制发热反应。现有的证据表明，发热时 AVP在大脑发挥神经递质的作用而引起解热，其发挥解热作用的部位是腹 侧隔区和中杏仁核。发热时，腹侧幅区的AVP含量明显增高。向腹侧肠区 微量AVP能明显抑制ET、PGEI和IL一1性发热，但并不影响正常体温。 然而，发热时是何种因素启动腹侧隔区AVP释放，尚不清楚。研究发现，腹 腔注射a一MSH能引起血浆和脑脊液中AVP含量明显增加。而且，腹腔注 射a一MSH可显著抑制了大鼠IJS性发热反应。业已证明，a一MSH也参 与了发热时体温的负调节，发热时隔区(sePt以region)a一MSH浓度也明显 增加。因此，我们认为，发热时血浆和脑脊液中a一MSH的增多可能是引 起AVP释放的因素之一，，a一MSH发挥解热作用可能部分是通过血浆和脑 脊液中AVP的作用而实现的。当然，由于。一MSH所表现的解热作用很强 烈，因此不能排除。一MSH也能通过其他途径而发挥解热作用。